Anti-Human-T-Lymphozyten-Immunglobuline vom Pferd

Anwendung

Indikationen

Equines Anti-T-Lymphozytenglobulin wird bei erwachsenen Patienten sowie Kindern ab einem Alter von zwei Jahren zur Behandlung einer erworbenen, moderaten bis schweren aplastischen Anämie mit bekannter oder vermuteter immunologischer Genese eingesetzt. Die Therapie ist indiziert, wenn eine hämatopoetische Stammzelltransplantation nicht möglich ist oder ein geeigneter Spender nicht zur Verfügung steht.

Anwendungsart

eATG wird ausschließlich intravenös verabreicht, vorzugsweise in eine zentrale Vene mit hohem Durchfluss. Vor der Infusion erfolgt eine Verdünnung mit 0,9%iger Kochsalzlösung oder Glukose-Natriumchlorid-Kombinationslösungen. Eine Verdünnung mit Glukose allein wird nicht empfohlen. Die Infusion dauert je nach Dosierung 4 bis 18 Stunden. Zur Reduktion infusionsbedingter Reaktionen wird eine Prämedikation mit Kortikosteroiden, Antihistaminika und Antipyretika empfohlen.

Wirkmechanismus

eATG enthält polyklonale Antikörper, die an verschiedene Oberflächenproteine von Lymphozyten, insbesondere T-Zellen, binden. Die Immunsuppression erfolgt durch Depletion zirkulierender T-Lymphozyten mittels komplementabhängiger Lyse oder aktivierungsinduzierter Apoptose. Zusätzlich können gebundene Antikörper eine T-Zell-Anergie induzieren. Darüber hinaus stimuliert eATG hämatopoetische Stammzellen und die Freisetzung hämatopoetischer Wachstumsfaktoren wie Interleukin-3 und GM-CSF.

Pharmakokinetik

Resorption:

Nicht zutreffend, da ausschließlich intravenöse Anwendung.

Verteilung:

• Mittlere Cmax bei nierentransplantierten Patienten: ca. 727 ± 310 µg/ml
• In Studien mit japanischen Patienten wurden Cmax-Werte von 1.180 bis 2.060 µg/ml am Tag 8 nach Infusion beobachtet

Metabolisierung:

Nicht näher untersucht. Vermutlich proteolytischer Abbau im retikuloendothelialen System.

Elimination:

• Halbwertszeit: durchschnittlich 5,7 ± 3,0 Tage (Bereich: 1,5–13 Tage)
• Keine spezifischen Daten zu renaler oder hepatischer Elimination

Besondere Hinweise:

Die Pharmakokinetik ist bei Kindern und Erwachsenen vergleichbar. Zudem bestehen keine Hinweise auf notwendige Dosisanpassungen bei älteren Patienten.

Dosierung

Die Dosierung von equinem Anti-T-Lymphozytenglobulin richtet sich nach dem Körpergewicht, dem klinischen Zustand und dem Therapieschema:

• 160 mg/kg KG Gesamtdosis über:
  • 10 Tage: 16 mg/kg KG/Tag
  • 8 Tage: 20 mg/kg KG/Tag
  • 4 Tage: 40 mg/kg KG/Tag
• Kombination mit Ciclosporin A ist empfohlen
• Infusionsdauer: mindestens 4 Stunden, bei 40 mg/kg bis zu 18 Stunden

Nebenwirkungen

Sehr häufig (>10 %) treten Infektionen, Neutropenie, Serumkrankheit, Kopfschmerzen, Hypertonie, Diarrhö, Hautausschlag, Arthralgien, Fieber, Schüttelfrost, Schmerzen, Ödeme und pathologische Leberwerte auf.

Häufig wurden Bradykardie, Konvulsionen, Synkopen, allergische Reaktionen, Gastrointestinalbeschwerden und Hautreaktionen beobachtet. Schwerwiegende immunvermittelte Reaktionen wie Anaphylaxie oder Zytokinfreisetzungssyndrom wurden ebenfalls berichtet.

Wechselwirkungen

Folgende Wechselwirkungen sind bei der Anwendung von equinem Anti-T-Lymphozytenglobulin zu beachten:

• Absetzen anderer Immunsuppressiva kann zu unmaskierten Reaktionen auf eATG führen
• Immunisierungen unter eATG-Therapie sind nicht empfohlen, da die Impfantwort abgeschwächt sein kann

Kontraindikationen

Equines Anti-T-Lymphozytenglobulin darf nicht angewendet werden bei:

• Überempfindlichkeit gegen eATG oder sonstige Bestandteile
• Allergie gegen andere Gammaglobuline vom Pferd

Schwangerschaft

Tierexperimentelle Daten zeigten embryotoxische und fetotoxische Effekte bei Affen, nicht jedoch bei Ratten. Beim Menschen liegen nur begrenzte Erfahrungen vor. Als Vorsichtsmaßnahme sollte eATG in der Schwangerschaft möglichst vermieden werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während und bis zu zehn Wochen nach der Therapie eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden.

Stillzeit

Ein Übergang in die Muttermilch ist tierexperimentell nicht nachweisbar. Aufgrund möglicher Risiken für das Kind muss individuell entschieden werden, ob das Stillen unterbrochen oder die Behandlung ausgesetzt wird.

Verkehrstüchtigkeit

Equines Anti-T-Lymphozytenglobulin kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen mäßig beeinträchtigen. Mögliche Nebenwirkungen wie Schwindel, Verwirrtheit, Konvulsionen oder Synkopen machen Vorsicht erforderlich.

Anwendungshinweise

Folgende Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen sind bei der Anwendung von equinem Anti-T-Lymphozytenglobulin zu beachten:

• Hauttest vor Therapiebeginn: Zur Identifikation eines Anaphylaxierisikos
• Infusionskontrolle: Infusion nur über zentrale Vene mit Inline-Filter
• Infektionsrisiko: Erhöhte Rate opportunistischer Infektionen und Reaktivierung latenter Viren
• Serumkrankheit: Auftreten typischer Symptome (Pyrexie, Arthralgien, Exanthem) möglich
• Blutbildveränderungen: Verschlechterung von Thrombozytopenie oder Neutropenie möglich
• Organfunktion: Leber- und Nierenfunktionswerte regelmäßig kontrollieren
• Impfungen: Während der Therapie keine Impfungen empfohlen
• Allergierisiko: Bei positiver Hauttestreaktion Therapie nur bei vitaler Indikation unter intensivmedizinischen Bedingungen

Alternativen

Als mögliche Alternativen zu equinem Anti-T-Lymphozytenglobulin kommen folgende Wirkstoffe infrage:

• Rabbit-ATG (rATG): vergleichbarer Wirkmechanismus, Unterschiede in Immunogenität und Wirksamkeit
• Alemtuzumab: monoklonaler CD52-Antikörper mit starker Lymphozytendepletion
• Cyclophosphamid: immunsuppressives Zytostatikum bei ausgewählten Fällen