Delgocitinib

Anwendung

Delgocitinib (Anzupgo) ist ein Pan-Januskinase-Inhibitor, der zur Behandlung von mittelschwerem bis schwerem chronischem Handekzem (CHE) bei Erwachsenen indiziert ist, bei denen topische Kortikosteroide nicht ausreichen oder nicht geeignet sind 

Anwendungsart

Delgocitinib ist als Creme mit einer Konzentration von 20 mg Delgocitinib pro Gramm Creme (2%) erhältlich.

Wirkmechanismus

Delgocitinib ist ein Pan-Januskinase-(JAK)-Inhibitor, der die Aktivität aller vier Mitglieder der JAK-Enzymfamilie – JAK1, JAK2, JAK3 und Tyrosinkinase 2 (TYK2) – auf konzentrationsabhängige Weise hemmt. Diese Enzyme sind essenziell für die Signalweiterleitung im JAK-STAT-Signalweg, der eine zentrale Rolle in der Regulation von Immunantworten und Entzündungsprozessen spielt.

In menschlichen Zellen blockiert Delgocitinib durch die Hemmung dieses Signalwegs die Aktivierung und Weiterleitung von proinflammatorischen Zytokinen wie Interleukin (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-13, IL-21 und IL-23 sowie von Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) und Interferon (IFN)-α. Diese Zytokine sind maßgeblich an der Entstehung und Aufrechterhaltung von Entzündungsreaktionen beteiligt, die die Symptome des chronischen Handekzems verursachen.

Durch die Hemmung des JAK-STAT-Signalwegs wird die Signalgebung dieser Zytokine abgeschwächt, was zu einer Reduktion der überaktiven Immunantwort führt. Dies bewirkt eine Herunterregulation inflammatorischer Reaktionen in den betroffenen Zellen der Haut. Die Folge ist eine Linderung von Symptomen wie Rötung, Schuppung und Juckreiz, die charakteristisch für das chronische Handekzem sind.

Dosierung

Die empfohlene Dosierung beträgt zweimal täglich eine dünne Schicht der Creme auf die gereinigte und trockene Haut aufzutragen. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung notwendig. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 18 Jahren wurde bisher nicht untersucht.

Nebenwirkungen

Die häufigste Nebenwirkung sind lokale Reaktionen an der Applikationsstelle, wie Rötung, Juckreiz oder Schmerzen. In klinischen Studien wurden solche Nebenwirkungen bei etwa 1 Prozent der Patienten berichtet. Die meisten Reaktionen traten innerhalb der ersten Behandlungswoche auf und klangen im Durchschnitt nach drei Tagen wieder ab.

Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zu Wechselwirkungen mit topisch oder systemisch angewendetem Delgocitinib durchgeführt. Aufgrund der minimalen systemischen Exposition von Delgocitinib ist das Risiko von Wechselwirkungen mit systemischen Therapien gering. Die gleichzeitige Anwendung von Delgocitinib mit anderen topischen Produkten auf denselben Hautstellen wird nicht empfohlen.

Kontraindikationen

Delgocitinib darf nicht angewendet werden bei Überempfindlichkeit gegen Delgocitinib oder einen der sonstigen Bestandteile.

Schwangerschaft

Für die Anwendung von Delgocitinib bei schwangeren Frauen gibt es keine ausreichenden Daten, da weniger als 300 Schwangerschaftsverläufe dokumentiert sind. In tierexperimentellen Studien wurden keine Hinweise auf reproduktionstoxische Effekte gefunden. Trotzdem wird empfohlen, Delgocitinib während der Schwangerschaft vorsichtshalber nicht anzuwenden.

Stillzeit

Es ist nicht zu erwarten, dass Delgocitinib negative Auswirkungen auf gestillte Säuglinge hat, da die systemische Aufnahme des Wirkstoffs bei stillenden Frauen minimal ist. Die Anwendung von Delgocitinib während der Stillzeit ist möglich, allerdings sollte nach dem Auftragen auf Hände oder Handgelenke ein direkter Kontakt mit der Brust oder umliegenden Bereichen vermieden werden. Zudem wird empfohlen, direkten Hautkontakt zwischen der Creme und dem Säugling unmittelbar nach der Anwendung vorsorglich zu vermeiden.

Verkehrstüchtigkeit

Delgocitinib hat keinen oder nur einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu führen oder Maschinen zu bedienen.

Anwendungshinweise

Folgende Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen sind bei der Anwendung von Delgocitinib zu beachten:

• Nichtmelanozytärer Hautkrebs: Bei Patienten, die mit topischen JAK-Inhibitoren behandelt wurden, wurde über das Auftreten von nichtmelanozytärem Hautkrebs, insbesondere Basalzellkarzinomen, berichtet. Es wird empfohlen, regelmäßige Hautuntersuchungen der Anwendungsstellen durchzuführen, insbesondere bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren für Hautkrebs.
• Benzylalkohol: Dieses Arzneimittel enthält Benzylalkohol, der allergische Reaktionen oder leichte lokale Reizungen hervorrufen kann.
• Butylhydroxyanisol: Der Bestandteil Butylhydroxyanisol kann lokale Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) sowie Reizungen der Augen und Schleimhäute verursachen.
• Cetylstearylalkohol: Cetylstearylalkohol kann lokal begrenzte Hautreizungen wie Kontaktdermatitis hervorrufen.