Evinacumab

Evinacumab ist ein monoklonaler Antikörper, der spezifisch gegen ANGPTL3 gerichtet ist. Das Medikament ist indiziert für die Behandlung von homozygoter familiärer Hypercholesterinämie.

Interaktionen

Anwendung

Evinacumab (Evkeeza) wird als adjuvante Therapie zu Diät und anderen Therapien zur Senkung des LDL-C-Spiegels eingesetzt. Es ist indiziert für die Behandlung von erwachsenen und jugendlichen Patienten ab einem Alter von 12 Jahren mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie.

Anwendungsart

Evkeeza ist ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung und wird intravenös über einen Zeitraum von 60 Minuten infundiert.

Wirkmechanismus

Evinacumab ist ein monoklonaler Antikörper, der spezifisch gegen ANGPTL3 gerichtet ist. ANGPTL3 ist ein Protein, das eine wichtige Rolle im Lipoprotein-Stoffwechsel spielt. Um den Wirkmechanismus von Evinacumab in Bezug auf LDL, IDL und die zugehörigen Rezeptoren zu verstehen, muss zunächst der Kontext von ANGPTL3 und dessen Funktion im Lipidstoffwechsel betrachtet werden:

LDL und LDL-Rezeptor (LDLR): LDL (Low-Density Lipoprotein) transportiert Cholesterin im Blut. Der LDL-Rezeptor (LDLR) in der Leber spielt eine entscheidende Rolle bei der Entfernung von LDL aus dem Blutkreislauf. Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH) sind Mutationen in beiden Allelen des LDLR-Gens vorhanden, was zu einer beeinträchtigten Funktion der Leber führt, LDL-C aus dem Blutkreislauf zu entfernen. Dies führt zu hohen Gesamtcholesterin- und LDL-C-Werten.

ANGPTL3, 4 und 8: Diese Proteine sind wichtig für den Stoffwechsel von Triglycerid-reichen Lipoproteinen. Sie hemmen die Aktivität der Lipoproteinlipase (LPL), eines Enzyms, das für den Abbau von Triglyceriden in Lipoproteinen verantwortlich ist. ANGPTL3 hemmt auch die endotheliale Lipase (EL), was zu einer Verlangsamung des Stoffwechsels von Triglycerid-reichen Lipoproteinen führt.

Evinacumab und ANGPTL3: Evinacumab ist ein Antikörper, der ANGPTL3 hemmt. Durch die Hemmung von ANGPTL3 wird die Aktivität von LPL und EL erhöht, was zu einer Verringerung der Plasmaspiegel von TG, LDL-C und HDL-C führt. Der genaue Mechanismus, durch den Evinacumab LDL-C reduziert, ist nicht vollständig bekannt, aber es wird angenommen, dass dieser Effekt unabhängig vom LDL-Rezeptor ist und wahrscheinlich durch die Förderung der Verarbeitung von VLDL und der stromaufwärts gerichteten Clearance von LDL-Bildung vermittelt wird.

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 15 mg/kg Körpergewicht. Die Infusion sollte einmal monatlich über einen Zeitraum von einer Stunde durchgeführt werden.

Nebenwirkungen

Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Nasopharyngitis, grippeähnliche Symptome, Schwindelgefühl, Rückenschmerzen und Übelkeit. Anaphylaxie wurde ebenfalls als Nebenwirkung berichtet.

Wechselwirkungen

Es wurden keine spezifischen Wechselwirkungen zwischen Evinacumab und anderen lipidsenkenden Arzneimitteln beobachtet.

Kontraindikationen

Evinacumab darf nicht bei Patienten angewendet werden, die gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels eine Überempfindlichkeit aufweisen.

Schwangerschaft

Die Daten über die Anwendung von Evinacumab bei Schwangeren sind begrenzt. In Tierstudien wurden Schäden in Bezug auf die Fortpflanzung festgestellt. Da Evinacumab die Plazentaschranke passieren kann, besteht die Möglichkeit, dass es den Fötus schädigen kann. Seine Anwendung bei Schwangeren oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, sollte nur dann erfolgen, wenn der Nutzen für die Mutter das Risiko für den Fötus übersteigt.

Stillzeit

Es ist unklar, ob Evinacumab in die Muttermilch gelangt. Menschliche IgG-Antikörper können kurz nach der Geburt in die Muttermilch übergehen, wobei ihre Konzentration schnell abnimmt. Daher besteht in dieser kurzen Phase ein potenzielles Risiko für den gestillten Säugling. Wenn medizinisch notwendig, könnte Evinacumab nach dieser Phase während der Stillzeit angewendet werden.