Finerenon

Anwendung

Finerenon (Kerendia) wird angewendet bei Erwachsenen zur:

• Behandlung der chronischen Nierenerkrankung mit Albuminurie in Verbindung mit Diabetes mellitus Typ 2
• Behandlung der symptomatischen chronischen Herzinsuffizienz mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion ≥ 40 %

Anwendungsart

Filmtabletten zur oralen Anwendung in den Wirkstärken 10 mg, 20 mg und 40 mg Finerenon.

Wirkmechanismus

Finerenon ist ein nicht-steroidaler, selektiver Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonist (MRA). Der Wirkmechanismus von Finerenon basiert auf der selektiven Blockade des Mineralokortikoid-Rezeptors (MR), der eine Schlüsselrolle bei der Regulation des Wasser- und Elektrolythaushalts spielt. Durch die Hemmung des MR wird die Bindung von Aldosteron verhindert, was zu einer Reduktion von Entzündungen und Fibrose im Herz-Kreislauf-System und den Nieren führt.

Diese antiinflammatorischen und antifibrotischen Effekte tragen dazu bei, das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen und die Progression der Nierenerkrankung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung zu reduzieren. Im Gegensatz zu anderen MRAs zeigt Finerenon eine höhere Selektivität für den MR, was das Risiko von Hyperkaliämie und anderen Nebenwirkungen verringern kann.

Pharmakokinetik

Resorption

• Fast vollständige Resorption nach oraler Anwendung.
• Maximale Plasmakonzentrationen nach 0,5 bis 1,25 Stunden.
• Absolute Bioverfügbarkeit von 43,5 % aufgrund des First-Pass-Metabolismus.
• In vitro Substrat des Effluxtransporters P-Glykoprotein, aber in vivo nicht relevant für die Resorption.
• Auswirkung von Nahrung: AUC um 2 % erhöht, Cₘₐₓ um 19 % reduziert und Zeit bis Cₘₐₓ auf 2,5 Stunden verlängert bei Einnahme mit fetter, kalorienreicher Nahrung.

Verteilung

• Verteilungsvolumen im Steady State beträgt 52,6 l.
• Plasmaproteinbindung von 91,7 %, primäres Bindungsprotein ist Serumalbumin.

Metabolisierung

• Metabolismus zu etwa 90 % durch CYP3A4 und zu 10 % durch CYP2C8.
• Vier Hauptmetaboliten im Plasma, alle pharmakologisch inaktiv.

Elimination

• Eliminationshalbwertszeit von etwa 2 bis 3 Stunden.
• Systemische Clearance von etwa 25 l/h.
• 80 % über Urin und 20 % über Fäzes ausgeschieden, hauptsächlich in Form von Metaboliten.

Linearität

• Pharmakokinetik ist linear im untersuchten Dosisbereich von 1,25 mg bis 80 mg.

Besondere Patientengruppen

• Keine Unterschiede in Sicherheit und Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten.
• Höhere Plasmakonzentrationen bei älteren im Vergleich zu jüngeren gesunden Teilnehmern.
• Leichte Nierenfunktionsstörung hat keine Auswirkung auf AUC und Cₘₐₓ.
• Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung erhöht AUC um 34-36 %.
• Leichte Leberfunktionsstörung verändert Finerenon-Exposition nicht.
• Mittelschwere Leberfunktionsstörung erhöht AUC um 38% bzw. 55%.
• Körpergewicht als Kovariate für Cₘₐₓ identifiziert, aber keine Dosisanpassung notwendig.

Dosierung

Anfangsdosis

Die Anfangsdosis ist abhängig von der eGFR (ml/min/1,73 m²):

• ≥ 60: 20 mg einmal täglich
• ≥ 25 bis < 60: 10 mg einmal täglich
• < 25: Behandlung nicht empfohlen

Chronische Nierenerkrankung in Verbindung mit Typ-2-Diabetes

• Empfohlene Tagesdosis: 20 mg einmal täglich
• Höchstdosis: 20 mg einmal täglich

Herzinsuffizienz mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion ≥ 40 %

• Empfohlene Tagesdosis abhängig von der Nierenfunktion (eGFR [ml/min/1,73 m²]): 
  • ≥ 60: 40 mg einmal täglich
  • ≥ 25 bis < 60: 20 mg einmal täglich
• Höchstdosis: 40 mg einmal täglich

Überwachung und Dosisanpassung

• Serumkalium und eGFR vor Therapiebeginn bestimmen.
• Kontrolle von Serumkalium und eGFR 4 Wochen nach Beginn, Wiederaufnahme oder Dosisanpassung.
• Dosisanpassung oder Unterbrechung der Behandlung bei erhöhtem Serumkalium entsprechend den definierten Grenzwerten.

Nebenwirkungen

• Sehr häufig:
  • Hyperkaliämie
• Häufig:
  • Hyponatriämie
  • Hyperurikämie
  • Hypotonie
  • Pruritus
  • Durchfall
  • Verstopfung
  • Nierenfunktionsstörung
  • Akutes Nierenversagen
  • Erhöhung des Serumkreatinins / Verminderung der glomerulären Filtrationsrate
• Gelegentlich:
  • Hämoglobin vermindert

Wechselwirkungen

Bei der Anwendung von Finerenon sind folgende Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen zu beachten:

• Starke CYP3A4-Inhibitoren: Die gleichzeitige Anwendung von Finerenon mit Itraconazol, Clarithromycin und anderen starken CYP3A4-Inhibitoren ist kontraindiziert, da dies die Finerenon-Exposition erhöht.
• Starke und moderate CYP3A4-Induktoren: Finerenon sollte nicht gleichzeitig mit Rifampicin und anderen starken CYP3A4-Induktoren oder mit Efavirenz und anderen moderaten CYP3A4-Induktoren angewendet werden, da dies die Plasmakonzentration von Finerenon verringert.
• Arzneimittel, die das Serumkalium erhöhen: Finerenon sollte nicht gleichzeitig mit kaliumsparenden Diuretika und anderen MRA angewendet werden, da dies das Hyperkaliämie-Risiko erhöht.
• Grapefruit: Grapefruits oder Grapefruitsaft sollten während der Behandlung mit Finerenon nicht verzehrt werden, da dies die Plasmakonzentration von Finerenon erhöht.
• Moderate CYP3A4-Inhibitoren: Bei gleichzeitiger Anwendung von Erythromycin oder Verapamil kann der Serumkalium-Spiegel ansteigen, daher wird eine Überwachung des Serumkaliums empfohlen.
• Schwache CYP3A4-Inhibitoren: Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluvoxamin kann der Serumkalium-Spiegel ansteigen, daher wird eine Überwachung des Serumkaliums empfohlen.
• Kaliumergänzungsmittel und Trimethoprim/Sulfamethoxazol: Bei Anwendung von Finerenon zusammen mit diesen Mitteln ist eine Überwachung des Serumkaliums erforderlich. Unter Umständen muss Finerenon vorübergehend abgesetzt werden.
• Blutdrucksenkende Arzneimittel: Das Risiko für eine Hypotension steigt bei gleichzeitiger Anwendung von mehreren anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln, daher wird eine Überwachung des Blutdrucks empfohlen.

Kontraindikationen

Finerenon darf nicht angewendet werden bei:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• Gleichzeitiger Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren
• Morbus Addison

Schwangerschaft

Finerenon darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt das Risiko. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Stillzeit

Während der Behandlung darf nicht gestillt werden.

Anwendungshinweise

Bei der Anwendung von Finerenon sind folgende besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen zu beachten:

• Hyperkaliämie: Beobachtet bei Patienten; engmaschige Überwachung bei Risikofaktoren wie niedriger eGFR.
• Behandlungsbeginn: Nicht starten bei Serumkalium > 5,0 mmol/l; mögliche Überwachung bei 4,8 bis 5,0 mmol/l.
• Überwachung: Serumkalium und eGFR 4 Wochen nach Beginn oder Dosiserhöhung prüfen.
• Begleitmedikation: Risikoerhöhung bei Medikamenten, die Serumkalium erhöhen; nicht kombinieren mit kaliumsparenden Diuretika.
• Nierenfunktion: Risikoerhöhung bei abnehmender Funktion; keine Behandlung bei eGFR < 25 ml/min/1,73 m².
• Leberfunktion: Keine Behandlung bei schwerer Störung; mögliche Überwachung bei mittelschwerer Störung.
• Herzinsuffizienz: Ausgeschlossen von klinischen Phase-III-Studien bei reduzierter Ejektionsfraktion und Klasse II-IV.
• Substanzen, die Exposition beeinflussen: Serumkalium überwachen bei Anwendung mit CYP3A4-Inhibitoren; nicht kombinieren mit starken CYP3A4-Induktoren; kein Grapefruitsaft.
• Embryofetale Toxizität: Nicht anwenden während Schwangerschaft, es sei denn, Nutzen überwiegt Risiko; Verhütung erforderlich; Stillverbot.
• Sonstige Bestandteile: Nicht anwenden bei hereditärer Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.