Glofitamab

Anwendung

Glofitamab (Columvi) ist ein monoklonaler Antikörper und als Monotherapie indiziert für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) nach zwei oder mehr systemischen Behandlungslinien.

Wirkmechanismus

Glofitamab wirkt durch Bindung an CD20-Moleküle und CD3-Moleküle, wodurch T-Zellen aktiviert werden, die B-Zellen, welche das CD20-Antigen tragen, angreifen und zerstören. Auf diese Weise führt Glofitamab zu einer gezielten Zerstörung von B-Zellen, sowohl normalen als auch malignen, die das CD20-Antigen exprimieren. Diese spezifische Dual-Antigen-Targeting-Strategie ermöglicht eine kraftvolle und selektive zytotoxische Wirkung gegen B-Zellen, während andere Zellen des Immunsystems weniger beeinflusst werden.

Wirkung im Detail

CD20 ist ein Protein, das auf der Oberfläche von B-Zellen, einschließlich einiger Arten von Krebszellen wie B-Zell-Lymphomen, zu finden ist. CD3 hingegen ist ein Protein, das auf der Oberfläche von T-Zellen exprimiert wird. Durch die Bindung an CD20 auf Krebszellen und CD3 auf T-Zellen wird eine direkte und gezielte Immunantwort gegen die Krebszellen vermittelt:

• Glofitamab bindet an das CD20-Molekül auf der Oberfläche der B-Zellen.
• Gleichzeitig bindet es CD3 auf der Oberfläche der T-Zellen.
• Durch diese doppelte Bindung bringt Glofitamab die T-Zellen in unmittelbare Nähe zu den B-Zellen.
• Die Bindung an CD3 auf den T-Zellen löst eine Signalübertragung aus, die zur Aktivierung der T-Zellen führt.
• Die aktivierten T-Zellen setzen dann verschiedene Zytokine frei und führen zytotoxische Aktionen aus, die die B-Zellen abtöten.
• Infolgedessen werden B-Zellen, die das CD20-Antigen tragen, durch die T-Zellen zerstört.

Dosierung

Die Behandlung mit Columvi beginnt mit einer schrittweisen Dosissteigerung, die darauf abzielt, das Risiko eines Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) zu minimieren. Jeder Zyklus der Therapie dauert 21 Tage und beinhaltet spezifische Dosierungsschritte:

1. Zyklus: Vorbehandlung und schrittweise Dosiserhöhung

• Tag 1: Vorbehandlung mit Obinutuzumab, einer einmaligen Dosis von 1000 mg. Diese Maßnahme reduziert die Anzahl der zirkulierenden und lymphoiden B-Zellen, um die Behandlung mit Columvi effektiver zu gestalten. Obinutuzumab wird intravenös verabreicht. Die anfängliche Infusionsrate beträgt 50 mg/h und wird in 30-Minuten-Intervallen um jeweils 50 mg/h gesteigert, bis eine maximale Rate von 400 mg/h erreicht ist.
• Tag 8: Es folgt die erste Columvi-Infusion mit einer Dosis von 2,5 mg über einen Zeitraum von 4 Stunden.
• Tag 15: Die Dosis wird auf 10 mg Columvi erhöht, ebenfalls über 4 Stunden verabreicht.

2. Zyklus und folgende (bis zum 12. Zyklus)

• Tag 1 jedes Zyklus: Verabreichung von 30 mg Columvi über einen Zeitraum von 2 Stunden.

Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichtete Nebenwirkungen sind Zytokinfreisetzungssyndrom, Infektionen, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Tumorschübe, Kopfschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Übelkeit, Hautausschlag, Pyrexie, Hypophosphatämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie und Hypokaliämie.

Wechselwirkungen

Die initiale Freisetzung von Zytokinen, die mit Beginn der Columvi-Behandlung einhergeht, könnte CYP450-Enzyme unterdrücken und zu Schwankungen in den Konzentrationen von gleichzeitig verabreichten Medikamenten führen. Patienten, die gleichzeitig Medikamente mit einer enger therapeutischer Breite erhalten, sollten daher überwacht werden.

Kontraindikationen

Columvi darf nicht angewendet werden bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen Obinutuzumab oder gegen sonstige Bestandteile des Arzneimittels.

Anwendungshinweise

Columvi sollte nicht bei Patienten mit aktiven Infektionen angewendet werden. Bei Patienten mit CD20-negativem DLBCL könnte Columvi weniger wirksam sein.

Alternativen

Siehe DLBCL-Therapie