Tipiracil

Anwendung

Tipiracil ist in Kombination mit Trifluridin als Lonsurf® erhältlich und für die folgenden Anwendungsgebiete zugelassen:

Kolorektales Karzinom:

• In Kombination mit Bevacizumab zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom (KRK), die bereits zwei Krebstherapien erhalten haben. Diese Behandlungen umfassen Chemotherapien auf Basis von Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan, sowie Anti-VEGF- und/oder Anti-EGFR-Substanzen.
• Als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom, die bereits mit verfügbaren Therapien behandelt wurden oder für diese nicht geeignet sind. Diese Therapien umfassen Chemotherapien auf Basis von Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan, sowie Anti-VEGF- und Anti-EGFR-Substanzen.

Magenkarzinom:

• Als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem Magenkarzinom, einschließlich Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs.
• Diese Patienten müssen bereits mindestens zwei systemische Therapieregimen für die fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben.

Wirkmechanismus

Tipiracil ist ein Thymidin-Phosphorylase-Inhibitor, der die Aktivität dieses Enzyms blockiert. Thymidin-Phosphorylase spielt eine entscheidende Rolle im Pyrimidin-Nukleosid-Katabolismus, indem es Thymidin in Thymidinmonophosphat umwandelt, welches dann für die DNA-Synthese zur Verfügung steht. Durch die Hemmung dieses Enzyms erhöht Tipiracil die Verfügbarkeit von Thymidin in den Zellen.

Da Tipiracil die Abbaurate von Thymidin in den Zellen reduziert, wirkt es synergistisch mit Trifluridin. Trifluridin wird als falsches Nukleotid in die DNA eingebaut, was zu einer Hemmung der DNA-Synthese und folglich zur Zelltod führt. Durch die Verhinderung des Abbaus von Trifluridin durch Tipiracil bleibt mehr Trifluridin verfügbar, um in die DNA eingebaut zu werden, was die Wirksamkeit von Trifluridin erhöht und somit die antitumorale Aktivität des Kombinationspräparats Lonsurf verstärkt.