Guanfacin

Guanfacin ist ein Wirkstoff, der zur Behandlung einer Aufmerksamkeits-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) angewendet werden kann. Der Arzneistoff gehört nicht zu den Stimulanzien sondern wirkt als Agonist an zentralen Alpha2A-Rezeptoren.

Interaktionen

ATC Code

C02AC02 - Guanfacin

Anwendung

Der Arzneistoff Guanfacin (Intuniv) wird angewendet für die Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6-17 Jahren, für die eine Behandlung mit Stimulanzien nicht in Frage kommt, eine Unverträglichkeit besteht oder diese sich als unwirksam erwiesen haben.

Der Wirkstoff muss im Rahmen einer umfassenden therapeutischen Gesamtstrategie zur Behandlung der ADHS angewendet werden, die in der Regel sowohl psychologische, pädagogische als auch soziale Maßnahmen umfasst.

Anwendungsform

Der Wirkstoff ist in Form von Retardtabletten auf dem deutschen Markt verfügbar.

Wirkmechanismus

Guanfacin wurde ursprünglich zur Behandlung von Bluthochdruck entwickelt, adoch zeigte sich in klinischen Studien, dass es positive Auswirkungen auf die Symptome von ADHS hatte. Dies führte dazu, dass der Wirkstoff für diese Indikation zugelassen wurde.

Guanfacin ist ein zentral wirkendes Antihypertensivum, das spezifisch an präsynaptischen α_2A-Adrenozeptoren im Gehirn bindet. Durch die Aktivierung dieser Rezeptoren wird die Freisetzung von Noradrenalin reduziert, was eine Abnahme der sympathischen Aktivität und eine Zunahme der parasympathischen Aktivität zur Folge hat. Dies führt zu einer Senkung des peripheren Gefäßwiderstands und damit des Blutdrucks.

Der Wirkmechanismus von Guanfacin bei der Behandlung von ADHS ist nicht vollständig geklärt. Höchstwahrscheinlich verändert Guanfacin die Signalübertragung im präfrontalen Kortex und in den Basalganglien durch eine direkte Modifikation der synaptischen Noradrenalin-Übertragung an den α_2A-Adrenozeptoren.

Pharmakokinetik

Bei Erwachsenen stieg die C_max und AUC wenn Guanfacin zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wurde und nicht auf nüchternen Magen.
Unabhängig von der Wirkstoffkonzentration wird Guanfacin in moderatem Umfang (zu etwa 70%) an Plasmaproteine gebunden.
Guanfacin wird über eine CYP3A4/5-vermittelte Oxidation mit Sulfatierung und Glucuronidierung als anschließenden Phase-II-Reaktionen verstoffwechselt. Der im Blut auftretende Hauptmetabolit ist 3-OH-Guanfacinsulfat, das pharmakologisch inaktiv ist.
Studien in vitro haben gezeigt, dass Guanfacin ein Substrat von OCT1 und OCT2 ist.
Guanfacin wird über die Nieren mittels Filtration und aktiver Sekretion sowie über die Leber ausgeschieden.
Die Pharmakokinetik von Guanfacin bei Kindern (6 bis 12 Jahre) und Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) mit ADHS sowie gesunden erwachsenen Probanden ist vergleichbar.

Dosierung

Die Behandlung beginnt mit einer Anfangsdosis von 1 mg Guanfacin täglich.
Dosisanpassungen können wöchentlich in Schritten von maximal 1 mg vorgenommen werden, je nach Patientenreaktion und Verträglichkeit.
Die empfohlene Erhaltungsdosis liegt zwischen 0,05 und 0,12 mg/kg/Tag, abhängig vom therapeutischen Ansprechen und der Verträglichkeit.
Bei Kindern und Jugendlichen variiert die Dosierung je nach Gewicht und die Dosisanpassungen können wöchentlich erfolgen.
Während der Dosisanpassungsphase sollte einmal wöchentlich eine Untersuchung auf Anzeichen von Schläfrigkeit, niedrigem Blutdruck und verlangsamtem Herzschlag stattfinden.
Im ersten Behandlungsjahr sollte mindestens alle drei Monate eine Untersuchung auf Anzeichen von Schläfrigkeit, niedrigem Blutdruck, verlangsamtem Herzschlag und Gewichtszunahme durchgeführt werden. Nach dem ersten Jahr sollten diese Kontrolluntersuchungen alle sechs Monate erfolgen.

Dosierungsschema für Kinder (6-12 Jahre) und über 25 kg:

Woche 1: 1 mg
Woche 2: 2 mg
Woche 3: 3 mg
Woche 4: 4 mg

Dosierungsschema für Jugendliche (13-17 Jahre), basierend auf dem Gewicht:

34-41,4 kg: Steigerung um 1 mg wöchentlich bis zur maximalen Dosis von 4 mg in Woche 4
41,5-49,4 kg: Steigerung um 1 mg wöchentlich bis zur maximalen Dosis von 5 mg in Woche 5
49,5-58,4 kg: Steigerung um 1 mg wöchentlich bis zur maximalen Dosis von 6 mg in Woche 6
Über 58,5 kg: Steigerung um 1 mg wöchentlich bis zur maximalen Dosis von 7 mg in Woche 7

Nebenwirkungen

Sehr häufig auftretende Nebenwirkungen bei der Anwendung von von Guanfacin umfassen Somnolenz, Kopfschmerzen, Bauchschmerzen und Ermüdung.

Häufig sind Nebenwirkungen wie verminderten Appetit, verschiedene psychiatrische Symptome (wie Depression und Angst), verschiedene neurologische Symptome (wie Sedierung und Schwindel), Bradykardie, Hypotonie, verschiedene gastrointestinale Symptome (wie Erbrechen und Diarrhö), Hautausschlag, Enuresis, Reizbarkeit, Blutdruckabfall und Gewichtszunahme.

Gelegentlich können Überempfindlichkeit, Agitiertheit, Halluzinationen, Krampfanfälle, AV-Block 1. Grades, Asthma, Dyspepsie, Pruritis, Pollakisurie, Asthenie, Brustkorbschmerzen und Blutdruckanstieg auftreten.

Als seltene Nebenwirkungen werden Hypersomnie, Hypertonie und Unwohlsein angegeben, während sehr selten hypertensive Enzephalopathie berichtet wurde.

Wechselwirkungen

CYP3A4/5-Inhibitoren oder -Induktoren: Guanfacin-Plasmakonzentrationen können ansteigen oder sinken, was sich auf die Wirksamkeit und Sicherheit auswirken kann.
Arzneimittel, die durch CYP3A4/5 metabolisiert werden: Plasmaspiegel können erhöht werden
OCT1 (organischer Kationentransporter) hemmende Arzneimittel: Guanfacin ist in vitro ein Substrat von OCT1, deshalb sind Wechselwirkungen denkbar
MATE1-Substrate: erhöhte Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel, da Guanfacin in vitro ein Inhibitor von MATE1 ist
Arzneimittel, die zu Sedierung, Hypotonie oder einer Verlängerung des QT-Intervalls führen können

Kontraindikationen

Guanfacin soll nicht angewendet werden bei bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

Schwangerschaft

Es gibt nur sehr wenige oder keine Daten zur Anwendung von Guanfacin bei schwangeren Frauen. Studien an Tieren haben jedoch gezeigt, dass das Medikament negative Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit haben kann. Daher wird die Anwendung von Guanfacin während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmethoden anwenden, nicht empfohlen.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Guanfacin und seine Abbauprodukte in die Muttermilch gelangen. Tierstudien deuten jedoch darauf hin, dass Guanfacin und seine Metaboliten in die Milch übergehen können. Ein Risiko für das gestillte Kind kann deshalb nicht ausgeschlossen werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Guanfacin verzichtet werden soll.

Verkehrstüchtigkeit

Guanfacin kann Schwindel und Müdigkeit hervorrufen. Diese Effekte sind hauptsächlich zu Beginn der Therapie bemerkbar und könnten mit fortlaufender Behandlung abnehmen. Eine weitere gemeldete Wirkung ist das Auftreten von Ohnmachtsanfällen. Daher kann das Medikament einen von moderat bis stark variierenden Einfluss auf die Verkenhrstüchtigkeit oder die Fähigkeit Maschinen zu bedienen haben.

Anwendungshinweise

Guanfacin muss im Rahmen einer umfassenden therapeutischen Gesamtstrategie zur Behandlung der ADHS angewendet werden, die in der Regel sowohl psychologische, pädagogische als auch soziale Maßnahmen umfasst.

Zu Beginn der Behandlung ist eine sorgfältige Dosistitration und Überwachung des Patienten erforderlich, da die Erzielung einer klinischen Besserung und die Risiken für das Auftreten verschiedener klinisch signifikanter unerwünschter Reaktionen (Kreislaufkollaps, Hypotonie, Bradykardie, Somnolenz und Sedierung) dosisabhängig sind.