Sacubitril

Anwendung

Sacubitril ist ein innovativer Neprilysin-Inhibitor, der in fester Kombination mit Valsartan als Angiotensin-Rezeptor-Antagonist (Angiotensin-Rezeptor/Neprilysin-Inhibitor; ARNI) zur Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit reduzierter Ejektionsfraktion eingesetzt wird.

Wirkmechanismus

Sacubitril ist ein Prodrug, das im Körper zu LBQ657, einem aktiven Metaboliten, umgewandelt wird. LBQ657 ist ein potenter Inhibitor des Enzyms Neprilysin, welches eine Rolle beim Abbau von natriuretischen Peptiden, wie dem atrialen natriuretischen Peptid (ANP) und dem B-Typ natriuretischen Peptid (BNP), spielt. Diese natriuretischen Peptide sind an der Regulation des Blutvolumens und des Blutdrucks beteiligt, indem sie die Natriumausscheidung in den Nieren erhöhen und die Vasodilatation fördern.

Durch die Hemmung von Neprilysin erhöht Sacubitril die Konzentrationen von ANP und BNP, was zu einer verstärkten Diurese, Natriurese und Vasodilatation führt. Dies trägt zur Entlastung des Herzens bei und verbessert die Symptome der Herzinsuffizienz. Darüber hinaus hat die Erhöhung der natriuretischen Peptide auch positive Effekte auf die kardiale Remodellierung und die Fibrose, was zur Verbesserung der Herzfunktion und zur Reduktion der Mortalität bei Herzinsuffizienzpatienten beitragen kann.

Dosierung

Sacubitril wird in Kombination mit Valsartan als Sacubitril/Valsartan (Entresto) verabreicht.

Bei pädiatrischen Patienten sollte die empfohlene Dosierung zweimal täglich oral eingenommen werden. Die empfohlenen Dosierungen sind in der folgenden Tabelle dargestellt.

* 0,8 mg/kg, 1,6 mg/kg, 2,3 mg/kg und 3,1 mg/kg sind jeweils die als Granulat zu verabreichende Gesamtmenge von Sacubitril und Valsartan pro Einzeldosis.

Dabei sollte die Dosis in Abhängigkeit von der patientenindividuellen Verträglichkeit alle zwei bis vier Wochen bis zur Zieldosis erhöht werden. Die halbe Anfangsdosis wird für Patienten empfohlen, die derzeit keinen Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker (ARB) oder Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer einnehmen oder nur niedrige Dosierungen dieser Medikamente anwenden. In diesem Fall sollte die Dosis zunächst auf die reguläre Anfangsdosis erhöht werden, bevor weitere Dosiserhöhungen vorgenommen werden.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Sacubitril, das in Kombination mit Valsartan als Sacubitril/Valsartan verabreicht wird, sind:

• Hypotonie
• Hyperkaliämie
• Nierenfunktionsstörungen
• Angioödeme

Wechselwirkungen

Zu den wichtigsten Wechselwirkungen der Arzneistoffkombination Entresto gehören:

• ACE-Hemmer: Die gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern ist kontraindiziert, da ein erhöhtes Risiko für Angioödeme besteht.
• Aliskiren:  Die gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren wird nicht empfohlen und ist bei Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung mit eGFR < <60 ml/min/1,73 m2 kontraindiziert, weil ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen besteht
• ARB: Da Entresto bereits Valsartan enthält, sollte es nicht zusammen mit einem anderen Vertreter dieser Wirkstoffklasse angewendet werden.
• Statine und andere Substrate der OATP1B1- und OATP1B3-Transporter: In-vitro-Studien zeigen, dass Sacubitril die OATP1B1- und OATP1B3-Transporter hemmt und dadurch deren Substrate wie z. B. Statine vermutlich in geringerem Maße in Hepatozyten aufgenommen werden.
• Phosphodiesterase-5-Hemmer: Die zusätzliche Gabe von Phosphodiesterase-5-Hemmern führt zu einer deutlich stärkeren Blutdrucksenkung und birgt ein erhöhtes Hypotonierisiko.

Kontraindikationen

Entresto darf nicht angewendet werden bei:

• Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile
• Gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern
• Angioödem, insbesondere bei Zusammenhang mit Einnahme von ACE-Hemmern oder ARB
• Schwerer Leberinsuffizienz oder Cholestase
• Schwangerschaft, v.a. im zweiten oder dritten Trimenon