Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) gehört zu den übertragbaren spongioformen Enzepahlopathien. Fehlgefaltete Prionproteine induzieren eine Degeneration des ZNS, was sich in einer rasch progredienten Demenz äußert. Man unterscheidet sporadische, genetische und übertragbare Formen. Letztere werden ätiopathogenetisch mit der bovinen spongiformen Enzephalopathie (BSE) in Verbindung gebracht oder werden iatrogen verursacht. CJK ist meldepflichtig, die Prognose ist infaust.
Überarbeitung der CJK-Leitlinie
Die S1-Leitlinie zur CJK wurde nun unter Federführung von Prof. Dr. Inga Zerr (Nationales Referenzzentrum für Transmissible Spongiforme Enzephalopathien, Neurologische Klinik, Georg-August-Universität Göttingen) überarbeitet und löst die Vorgängerversion aus dem Jahr 2018 ab. Herausgeber ist die Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN) unter Beteiligung der Deutschen Gesellschaft für Humangenetik (GfH), der Österreichischen Gesellschaft für Neurologie (ÖGN) und der Schweizerischen Neurologischen Gesellschaft (SNG).
Neue epidemiologische Zahlen der CJK
In Deutschland sind die Fallzahlen der sporadischen CJK-Form mit einer Inzidenz von etwa 2 Fällen pro Jahr pro Million Einwohner stabil. Für Österreich und die Schweiz berichtet die Leitlinie einen leichten Anstieg in den letzten Jahren, mit 2,5 bis 3 Fällen pro Jahr und pro Million Einwohner in Österreich und in der Schweiz von 2 auf 2,5 Fälle.
Seit 2019 sind bei der übertragenen Form, auch als Variante der CJK (vCJK) bezeichnet, keine neuen Fälle hinzugekommen. Eine in der Leitlinie zitierte Arbeit berichtet über das Auftreten von vCJK bei zwei Mitarbeitern von Laboren in Italien und Frankreich, die zu BSE forschten.
Liquordiagnostik bei CJK-Verdacht
Die klinische Verdachtsdiagnose einer CJK wird durch die Untersuchung des Liquor cerebrospinalis unterstützt. Dabei sind die Standardparameter im Liquor in der Regel unauffällig. Verändert ist hingegen die Konzentration neuronaler und astrozytärer Proteine, dazu zählen:
- 14-3-3-Protein
- Tau-Protein bzw. pTau-Ratio
- Phosphoryliertes Tau
- NSE (neuronenspezifische Enolase)
- S 100b-Protein.
Die wichtigste Neuerung im Bereich der Liquordiagnostik ist der Nachweis von fehlgefaltetem Prionprotein (PrP) aus dem Liquor. Dazu wird die Real Time Quaking induced Conversion (RT-QuIC)-Methode genutzt. Der Nachweis von abnorm gefaltetem PrP gelingt damit in 85% der Fälle von sporadischer CJK. Die RT-QuIC ist auch in die diagnostischen Kriterien eingegangen.
RT-QuIC erlaubt Nachweis von abnormem Prionprotein in Tränenflüssigkeit
Durch die hohe Empfindlichkeit der RT-QuIC-Methode lässt sich abnormes PrP nicht nur im Liquor, sondern auch in der Tränenflüssigkeit nachweisen. Ein Ersatz für die Liquorpunktion sei das Verfahren nicht, so die Autoren: „Obwohl der Nachweis in 85 % der Fälle gelingt, wird dieses Verfahren nicht die Analyse der Liquorpunktion ersetzen können, da mit Letzterer auch wichtige behandelbare und differenzialdiagnostisch infrage kommende Erkrankungen ausgeschlossen werden können.“ Zum Monitoring der Krankheitsprogression in Therapiestudien könnte der PrP-Nachweis aus Tränenflüssigkeit jedoch eine Option sein.
Magnetresonanztomographie in der CJK-Diagnostik
In der MRT finden sich hyperintense Basalganglien und kortikale Signalsteigerungen in den Sequenzen FLAIR (Fluid Attenuated Inversion Recovery) und DWI (Diffusionswichtung). Dadurch unterstützt die MRT eine klinische Verdachtsdiagnose. Weiterhin ist die MRT gerade bei der frühzeitigen Identifizierung von atypischen Fällen hilfreich.
Genetische Untersuchungen bei CJK
Zur Bewertung diagnostischer Zusatzuntersuchungen und Zuordnung des molekularen Subtyps der CJK ist es wichtig, den Codon-129-Genotyp des Prionprotein-Gens (PRNP) zu kennen. Genetische/familiäre Formen von CJK lassen sich mittels Sequenzierung der PRNP-Gens identifizieren.
Fazit
Die aktualisierte Version der Leitlinie zur CJK gibt die aktuelle Evidenzlage zu dieser Prionerkrankung wieder. Zahlreiche Tabellen erleichtern die Übersicht. Die S1-Leitlinie ist in der vorliegenden Version bis 10.6.2029 gültig.
