Diabetes mellitus Typ 1 wird als Folge einer autoimmunen Zerstörung der insulinproduzierenden Betazellen in der Bauchspeicheldrüse angesehen, was zu einem absoluten oder erheblichen Insulinmangel führt. Typ-1-Diabetes tritt meist im Kindes- oder Jugendalter auf und erfordert eine lebenslange Insulintherapie. Eine sorgfältige Blutzuckerkontrolle, Insulingabe und eine gesunde Lebensweise sind entscheidend für die Behandlung und Prävention von Komplikationen.
Wovon wird der Insulinmangel beeinflusst?
Frühere Studien haben die Entwicklung eines absoluten Insulinmangels bei Typ-1-Diabetespatienten in Frage gestellt, da einige Patienten auch nach langjähriger Krankheitsdauer messbare C-Peptid-Konzentrationen aufwiesen [1-4]. Die genetische Anfälligkeit und das Vorhandensein von Autoantikörpern können den Rückgang der Insulinproduktion beeinflussen.
Das Ziel einer finnischen Studie war es, die langfristige Insulinproduktion bei Typ-1-Diabetespatienten und deren Zusammenhang mit genetischen Faktoren zu untersuchen. Ebenso sollte aufgezeigt werden, ob eine starke genetische Anfälligkeit und Autoimmunität zu einem schnellen Rückgang der Insulinproduktion führen.
Langzeit- und Querschnittsanalyse
Es wurden longitudinale Nachverfolgungsdaten von neu diagnostizierten Personen mit Typ-1-Diabetes und querschnittliche Langzeitdaten untersucht.
Für die longitudinale Analyse am Helsinki University Hospital (Helsinki, Finnland) wurden Personen mit Typ-1-Diabetes eingeschlossen, bei denen das zufällige Serum-C-Peptid und gleichzeitig die Plasmaglukosekonzentration innerhalb von 3 Monaten nach der Diagnose gemessen wurden und mindestens einmal später. Für Teilnehmer im Alter von 0,5 bis 16 Jahren wurden Autoantikörperdaten und der HLA-DR- und DQ-Genotyp bei der Diagnose aus dem Finnish Pediatric Diabetes Register (FPDR) verwendet.
Für die Querschnittsanalyse des langfristigen Diabetes wurden Daten aus zwei Kohorten von Personen europäischer Abstammung mit einer klinischen Diagnose von Typ-1-Diabetes vor dem 40. Lebensjahr verwendet. Die FinnDiane-Studie umfasste Personen aus 57 Zentren in Finnland mit einer Diagnose von Typ-1-Diabetes nach dem fünften Lebensjahr, Beginn der Insulintherapie innerhalb von einem Jahr nach der Diagnose und einer C-Peptid-Konzentration von weniger als 1,0 nmol/L bei der Studienvisite. Die zweite Kohorte stammte aus einem regionalen Diabetesregister, DIREVA, in Westfinnland, das 7.500 Teilnehmer mit irgendeiner Form von Diabetes umfasste. Personen mit monogenem Diabetes wurden ausgeschlossen. Gefäßkomplikationen umfassten mikrovaskuläre Komplikationen (Retinopathie und Nephropathie) und kardiovaskuläre Erkrankungen [1].
C-Peptid-Konzentration bei älteren Personen höher
In die Langzeitanalyse wurden 110 Personen eingeschlossen, die positiv auf Autoantikörper gegen das Enzym Glutamat-Decarboxylase (GAD), Islet-Antigen 2 (IA2) oder auf Inselzellen getestet worden waren und im Alter von 16 Jahren oder älter diagnostiziert wurden. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit nach der Diagnose betrug 3,3 Jahre. Des Weiteren wurden 847 Kinder eingeschlossen, die zwischen Januar 1999 und Juli 2018 im Alter von 0,5 bis 16 Jahren diagnostiziert worden waren. Bei diesen mussten zufällige C-Peptid-Messungen bei der Diagnose vorhanden sein sowie ein- bis dreimalige Messungen während des ersten Jahres und dann mindestens jährlich, bis das zufällige C-Peptid nicht mehr nachweisbar war. Das Durchschnittsalter bei der Diagnose betrug 8,0 Jahre, mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 36 Monaten.
Die Analyse zeigte, dass das zufällige C-Peptid bei älteren Personen bei der Diagnose höher war im Vergleich zu jüngeren Patienten (p<0,0001).
Alter korreliert stark mit C-Peptid-Konzentration
In der Verlaufsbeobachtung wurde eine Abnahme der C-Peptid-Konzentration nach der Diagnose festgestellt. Das Alter bei der Diagnose korrelierte stark mit dem Rückgang der C-Peptid-Sekretion. Etwa drei Jahre nach der Diagnose hatten nur noch 6,8% der Kinder, die vor dem 5. Lebensjahr diagnostiziert wurden, eine C-Peptid-Konzentration von 0,02 nmol/L oder höher, im Vergleich zu 77,3% der Personen, die mit 16 Jahren oder älter diagnostiziert wurden.
Genetische Risikofaktoren
Genetische Faktoren, einschließlich der HLA-Genotypen, waren mit dem Rückgang der C-Peptid-Sekretion verbunden. Personen mit hohem genetischem Risiko für Typ-1-Diabetes hatten ein höheres Risiko, eine C-Peptid-Konzentration von weniger als 0,2 nmol/L zu entwickeln.
Glykämische Kontrolle und Komplikationen
Die C-Peptid-Konzentration war invers mit dem HbA1c-Wert und der benötigten Insulindosis assoziiert. Auch sehr niedrige C-Peptid-Konzentrationen waren mit hohem Cholesterinspiegel und Hypertonie verbunden.
Insgesamt hatten 60,9% der Teilnehmer mikro- oder makrovaskuläre Komplikationen.
Langfristiger Erhalt der Betazellfunktion möglicherweise sinnvoll
Die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin, dass das Erhalten der Betazellfunktion auch im fortgeschrittenen Krankheitsverlauf von Nutzen sein kann. Die genetischen Hintergründe des Verlusts der Betazellfunktion und der Entwicklung eines Insulinmangels bei Typ-1-Diabetes nach der Diagnose sind jedoch weiterhin wenig erforscht.
