Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) wie Morbus Crohn und Colitis ulcerosa verlaufen typischerweise in Phasen klinischer Remission und wiederkehrender Krankheitsschübe. Die Identifikation von Faktoren, die das Risiko eines Rezidivs beeinflussen, ist daher ein zentrales Forschungsfeld. Neben genetischen und immunologischen Mechanismen werden zunehmend auch Umwelt- und Lebensstilfaktoren diskutiert.
Die Rolle der Ernährung im Verlauf von CED ist bislang nur begrenzt durch prospektive Studien belegt. Hinweise aus Beobachtungsstudien legen nahe, dass bestimmte Ernährungsgewohnheiten mit Krankheitsaktivität oder dem Erkrankungsrisiko assoziiert sein könnten. So wurde in einer großen europäischen Kohortenstudie ein Zusammenhang zwischen Fleischkonsum und dem Risiko für Colitis ulcerosa beschrieben.
Neue Daten hierzu liefert nun die PREdiCCt-Studie (NCT03282903), deren Ergebnisse im Fachjournal 'Gut' veröffentlicht wurden. Die multizentrische prospektive Kohortenstudie untersuchte demografische, klinische und ernährungsbezogene Faktoren im Zusammenhang mit Krankheitsschüben bei Patienten mit CED in selbstberichteter Remission.
Multizentrische prospektive Kohortenstudie mit über 2.600 Patienten
Die PREdiCCt-Studie („PRognostic effect of Environmental factors in Crohn’s and Colitis“) wurde zwischen November 2016 und März 2020 an 47 Zentren im Vereinigten Königreich durchgeführt. Eingeschlossen waren 2.629 Patienten, darunter 1.370 mit Morbus Crohn und 1.259 mit Colitis ulcerosa oder nicht klassifizierbarer CED.
Alle Teilnehmer befanden sich zu Studienbeginn nach eigener Angabe in Remission. Die Ernährungsgewohnheiten wurden mithilfe eines validierten Food-Frequency-Questionnaires erfasst, der langfristige Ernährungsgewohnheiten abbildet. Zusätzlich wurden Blut- und Stuhlproben erhoben, unter anderem zur Bestimmung des fäkalen Calprotectins (FC) als Marker intestinaler Entzündungsaktivität.
Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Auftreten eines Krankheitsschubs. Dabei wurden sowohl patientenberichtete Schübe als auch objektiv definierte Schübe erfasst. Letztere waren definiert als klinische Krankheitsaktivität in Kombination mit einem C-reaktiven Proteinwert > 5 mg/l und/oder einem FC-Wert > 250 µg/g sowie einer anschließenden Therapieeskalation.
Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 4,1 Jahre (Interquartilsabstand 3,0–5,0 Jahre).
Erhöhtes fäkales Calprotectin als starker Prädiktor für Krankheitsschübe
Die Analyse zeigte einen engen Zusammenhang zwischen den Ausgangswerten des fäkalen Calprotectins und dem Risiko späterer Krankheitsschübe. Je höher das fäkale Calprotectin zu Studienbeginn war, desto höher war das Risiko für einen späteren Krankheitsschub.
Für patientenberichtete Schübe lag die adjustierte Hazard Ratio (aHR) bei einem FC-Wert ≥ 250 µg/g bei 2,22. Bei Werten zwischen 50 und 250 µg/g betrug die aHR 1,52, jeweils im Vergleich zu Referenzwerten < 50 µg/g.
Ein ähnliches Muster zeigte sich für objektiv definierte Schübe. Hier lag die aHR bei einem FC-Ausgangswert ≥ 250 µg/g bei 3,25. Für FC-Werte zwischen 50 und 250 µg/g wurde eine aHR von 1,98 beobachtet.
Höherer Fleischkonsum mit erhöhtem Schubrisiko bei Colitis ulcerosa verbunden
Neben Biomarkern wurden auch Ernährungsfaktoren analysiert. Bei Colitis ulcerosa war ein höherer Fleischkonsum mit einem erhöhten Risiko objektiver Krankheitsschübe assoziiert. Im Vergleich zum niedrigsten Quartil der Gesamtfleischaufnahme lag die adjustierte Hazard Ratio im höchsten Quartil bei 1,95 (95 %-Konfidenzintervall [KI] 1,07–3,56). Für Morbus Crohn zeigte sich kein entsprechender Effekt.
Die Analyse ergab, dass sowohl rotes als auch weißes unverarbeitetes Fleisch zu diesem Befund beitrugen. Für Fisch zeigte sich hingegen kein entsprechender Zusammenhang.
Für andere untersuchte Ernährungsfaktoren ließen sich keine konsistenten Assoziationen mit dem Schubrisiko feststellen. Dazu gehörten insbesondere der Konsum ultrahochverarbeiteter Lebensmittel, die Aufnahme von Ballaststoffen sowie mehrfach ungesättigten Fettsäuren.
Bedeutung von Biomarkern und Ernährung für die Risikostratifizierung
Die Ergebnisse der PREdiCCt-Studie zeigen, dass sowohl erhöhte Ausgangswerte des fäkalen Calprotectins als auch ein hoher Fleischkonsum mit objektiv definierten Krankheitsschüben bei Colitis ulcerosa assoziiert sind. Damit liefern die Daten Hinweise darauf, dass Biomarker und Ernährungsfaktoren zur Identifikation von Patienten mit erhöhtem Schubrisiko beitragen könnten. Weitere Studien müssen klären, in welchem Ausmaß Veränderungen der Ernährung den Krankheitsverlauf beeinflussen können.
