Hintergrund
Die US-amerikanische Arzneimittelagentur (Food and Drug Administration [FDA]) hat für den monoklonalen Antikörper Vilobelimab (Gohibic™) des biopharmazeutischen Unternehmens InflaRx eine Notfallzulassung zur Behandlung von hospitalisierten Erwachsenen mit schwerer Covid-19-Erkrankung erteilt. Das Arzneimittel sollte innerhalb von 48 Stunden nach Beginn einer mechanisch invasiven Beatmung (IMV) oder einer extrakorporalen Membranoxygenierung (ECMO) eingesetzt werden. Die empfohlene Dosierung beträgt 800 mg, die intravenös über 30 bis 60 Minuten verabreicht werden soll. Die Gabe kann bis zu sechsmal innerhalb von 22 Tagen wiederholt werden [1].
Vilobelimab: verringerte Immunreaktion bei Covid-19 durch C5a-Hemmung
Die mitunter bei schwerem Covid-19 zu beobachtenden Entzündungsreaktionen, die erhöhte Endothelpermeabilität und Koagulopathien sind mit einer starken Komplementaktivierung und der Bildung des Komplementfaktors C5a assoziiert. Vilobelimab richtet sich als monoklonaler Antikörper gegen den humanen Komplementfaktor C5a, einem wichtigen Bestandteil der angeborenen Immunantwort. So soll eine überschießende Immunreaktion, wie sie durch eine schwere SARS-CoV-2-Infektion ausgelöst werden kann, gedämpft werden [1].
Vilobelimab reduziert Gesamtmortalität um fast 24%
Die Notfallzulassung basiert auf den Ergebnissen der multizentrischen Phase-III-Studie PANAMO erteilt. PANAMO ist eine der größten 1:1 randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien bei invasiv mechanisch beatmeten Covid-19-PatientInnen. Insgesamt wurden 369 Personen nach dem Zufallsprinzip dem Vilobelimab-Arm (sechs Infusionen à 800 mg) oder der Placebogruppe zugeteilt. Beide Gruppen erhielten außerdem die Standardtherapie, die eine Behandlung mit Antikoagulanzien, Dexamethason und anderen Immunmodulatoren umfasste.
Im Ergebnis verbesserte Vilobelimab das Überleben: Im Vergleich zu Placebo verringerte die Behandlung mit dem monoklonalen Antikörper die 28-Tage-Gesamtmortalität um 23,9%. Die Studienergebnisse wurden in The Lancet Respiratory Medicine veröffentlicht [2].
EU-Zulassung und Forschungsausweitung geplant
In Kürze werden Gespräche mit der FDA bezüglich der vollständigen Zulassung von GohibicTM in der Covid-19-Indikation fortgesetzt, heißt es in einer Pressemitteilung des Unternehmens. Darüber hinaus gab es bereits vielversprechende Kontakte mit dem Pharmakovigilanz-Ausschuss (Committee for Medicinal Products for Human Use [CHMP]) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) hinsichtlich eines EU- Zulassungsantrags [3].
InflaRx untersucht Vilobelimab auch in anderen Indikationen, darunter Pyoderma gangrenosum. Hierfür wird eine Phase-III-Studie eingeleitet. Zudem werde eine Ausweitung der Entwicklung von Vilobelimab auf andere Bereiche der viralen Lungenschädigung und der viralen Sepsis geprüft, schreibt das Unternehmen [3].
