HIV-1-Remission nach hämatopoetischer Zelltransplantation

Vor kurzem wurde der Fall eines 63-jährigen Patienten veröffentlicht, der seit einer hämatopoetischen Zelltransplantation frei von HIV ist. Grund für diese Therapie war eine Leukämie.

HIV Infektion

Die Humanen Immundefizienz-Viren (HIV) sind lymphotrope Lentiviren aus der Familie der Retroviren, die umschlossen von einem Kapsid und einer Lipidmembran zwei RNA-Stränge enthalten. Ihre Besonderheit liegt in der reversen Transkriptase, die es den Viren ermöglicht, ihre RNA in DNA umzuschreiben und mit Hilfe der viralen Integrase in das Wirtsgenom einzubauen. So kann eine infizierte Zelle ihr Leben lang neue Viren produzieren. HIV befällt bestimmte Zellen des Immunsystems und macht so den Körper v. a. für Infektionen anfällig, die bei nicht infizierten Menschen in der Regel unproblematisch verlaufen.

Infektionswege, Inkubationszeit und Krankheitssymptome

HIV wird durch Blut sowie andere infektiöse Körperflüssigkeiten und meistens durch ungeschützte Sexualkontakte übertragen. Die Inkubationszeit beträgt sechs Tage bis sechs Wochen und die ersten Symptome werden meist als grippaler Infekt mit einem Mononukleose-ähnlichen Krankheitsbild verkannt. Durch die Integration der Viren-DNA in das menschliche Genom bleibt jede infizierte Person lebenslang potenziell ansteckungsfähig. Für die Therapie stehen v. a. Medikamente zur Verfügung, die virale Enzyme und damit die Vervielfältigung des Virus hemmen, mit dem Ziel einen klinisch relevanten Immundefekt zu verhindern [1].

Ist eine HIV-Infektion heilbar?

Derzeit gilt eine HIV-Infektion als behandelbar, aber nicht als heilbar. Das Vollbild einer HIV-Infektion, das „Acquired Immunodeficiency Syndrome“ (AIDS), tritt jedoch bei rechtzeitiger Behandlung heute praktisch nicht mehr auf. Trotzdem weisen HIV-infizierte Personen in der Regel eine kürzere Lebenserwartung als nicht infizierte Personen auf. Doch auch hier finden sich Ausnahmen von der Regel: Der „Berliner Patient“ und der „Londoner Patient“ wurden als Nebeneffekt einer erfolgreichen Krebsbehandlung von HIV geheilt [2].

HIV-1-Remission nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation

Im New England Journal of Medicine wurde nun ein weiterer Fall veröffentlicht, und zwar als Ergebnis einer 60-monatigen Nachuntersuchung eines 63-jährigen Mannes. Dieser war nach einer hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) zur Behandlung einer akuten myeloischen Leukämie (AML) frei von einer Infektion mit dem humanen Immundefizienz-Virus Typ 1 (HIV-1) [3]. Das Transplantat stammte von einem Spender mit einer speziellen Mutation, die mit einer Resistenz gegen HIV-1-Infektionen in Verbindung gebracht wird.

HIV-RNA und -DNA nicht mehr nachweisbar

Zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung war der Patient nach Absetzen der antiretroviralen Therapie seit 35 Monaten frei von HIV. Die Knochenmarksbiopsie zeigte nach der HCT keine Anzeichen von akuter myeloischer Leukämie (AML) und vollständigen Spenderzell-Chimärismus. HIV-1-RNA war sowohl vor als auch nach der HCT nicht nachweisbar, HIV-DNA wurde vor der HCT eindeutig nachgewiesen, danach nicht mehr. Seit dem Absetzen der antiretroviralen Therapie 25 Monate nach der HCT konnte sowohl HIV-RNA als auch -DNA nicht mehr nachgewiesen werden.

Zellen gegenüber HIV resistent

Sechs Monate nach Absetzen der antiretroviralen Therapie waren die Zellen des Patienten resistent gegen eine in-vitro-Infektion mit HIV-1 CCR5-Stämmen. Zwölf Monate nach Absetzen der antiretroviralen Therapie reagierten die T-Zellen des Patienten aktiv auf CD3/CD28-Beads und eine Cytomegalovirus (CMV)-Peptidmischung, während sie auf eine HIV-Peptidmischung keine Reaktionen zeigten. Dies deutet darauf hin, dass die T-Zellen des Patienten einer CMV-Exposition, jedoch keiner HIV-Exposition ausgesetzt waren.

Der Patient befindet sich zum Zeitpunkt des Berichts weiterhin in HIV- und AML-Remission. Sein Blut und Knochenmark sind vollständig mit CCR5-Δ32/Δ32-Spenderzellen chimärisiert, was darauf hindeutet, dass auch ältere Patienten, die sich einer HCT zur Krebsbehandlung unterziehen, von einer HIV-1-Infektion geheilt werden können.

Autor:
Stand:
25.03.2024
Quelle:
  1. Robert Koch Institut. HIV-Infektion/AIDS. RKI-Ratgeber. Aufgerufen am 03.03.2024.
  2. Deutschlandfunk. „Londoner Patient“. Zweiter HIV-Patient weltweit nach Stammzellbehandlung virenfrei. Aufgerufen am 03.03.2024.
  3. Dickter et al. (2024): HIV-1 Remission after Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMc2312556.
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