Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine chronisch-entzündliche systemische Autoimmunerkrankung, die schubförmig verläuft und verschiedene Organsysteme betreffen kann. Der SLE zeigt eine außergewöhnliche klinische Vielfalt, bei der neben Manifestationen mit vorwiegend kutanen und muskuloskelettalen Symptomen auch schwerwiegende Organbeteiligungen von Lunge und Niere mit ungünstiger Prognose auftreten können. Aufgrund dessen wurden die Zustände Remission ohne Behandlung und unter Behandlung, LDA-TC (low disease activity Toronto cohort) und LLDAS (lupus low disease activity) als Behandlungsziele beim systemischen Lupus erythematodes vorgeschlagen. In einer aktuellen Studiewurde erstmals die unabhängige Auswirkung von Remission ohne Behandlung und unter Behandlung, LDA-TC und LLDAS auf die Schadensakkumulation untersucht.
Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)
Die Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)-Kohorte ist eine multinationale, multiethnische Inkohortenstudie, die Patienten mit kürzlich diagnostiziertem SLE umfasst, die von 1999 bis 2011 an 33 Zentren in Asien, Europa und Nordamerika rekrutiert wurden. Bei jedem jährlichen Besuch wurde die Krankheitsaktivität anhand des cSLEDAI-2K-Scores (clinical Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (cSLEDAI)-2K) gemessen, die Schadensakkumulation anhand des Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SDI)) ermittelt und die durchschnittlichen Medikamentendosierungen wurden erfasst. Laboruntersuchungen, die zur Beurteilung der Krankheitsaktivität und (Organ-)Schäden erforderlich waren, wurden vor Ort durchgeführt [1].
Ziele der SLE-Behandlung: Remission und geringe Krankheitsaktivität
In der Behandlung des systemischen Lupus erythematodes (SLE) sind Remission und geringe Krankheitsaktivität (LDA, low disease activity) als Ziele definiert worden.
Die Forscher ermittelten den unabhängigen Effekt verschiedener Definitionen von Remission [2] und LDA [3] auf die Schadensakkumulation bei Patienten mit SLE. Sie schlugen Remission ohne Behandlung und mit Behandlung, LDA-TC (low disease activity Toronto cohort) und die mLLDAS (modified lupus low disease activity) als Ziele in der Behandlung von SLE vor.
Patienten und Verlauf
In die Studie wurden 1.652 Patienten eingeschlossen, von denen 88,6% weiblich waren. Das durchschnittliche Alter bei Diagnose betrug 34,2 Jahre, und die durchschnittliche Krankheitsdauer zu Beginn lag bei 5,6 Monaten. Die Patienten wurden durchschnittlich 7,7 Jahre nachverfolgt, mit durchschnittlich 7,5 Arztbesuchen pro Patient und insgesamt 12.236 Nachbeobachtungsbesuchen.
Insgesamt wurden fünf sich gegenseitig ausschließende Krankheitsaktivitätszustände definiert:
- Remission ohne Behandlung: cSLEDAI-2K-Score von 0 ohne Prednison oder Immunsuppressiva;
- Remission mit Behandlung: cSLEDAI-2K-Score von 0 mit Prednison 5 mg/Tag oder weniger und/oder Immunsuppressiva in Erhaltungsdosis;
- LDA-TC: cSLEDAI-2K-Score von 2 oder weniger ohne Prednison oder Immunsuppressiva;
- mLLDAS: cSLEDAI-2K-Score von 4 ohne Aktivität in den wichtigsten Organensystemen, ohne neue Krankheitsaktivität, Prednison 7,5 mg/Tag oder weniger und/oder Immunsuppressiva in Erhaltungsdosis;
- Aktive Krankheitsaktivität: alle übrigen Arztbesuche
Remission und LDA mit geringer Schadensakkumulation assoziiert
Insgesamt erlebten 762 Teilnehmer während der Nachbeobachtung eine Zunahme des SDI-Scores von ≥1. Eine Erhöhung des SDI-Scores trat bei insgesamt 1.267 Besuchen auf, wobei die meisten um einen Punkt anstiegen, aber auch höhere Anstiege bis zu fünf Punkten vorkamen.
Insgesamt wurden 2.555 Besuche als Remission ohne Behandlung, 2.419 als Remission mit Behandlung, 556 als LDA-TC, 680 als mLLDAS und 6.026 als aktiv klassifiziert. Gemäß multivariabler Analyse wurden diese Zustände mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit für Sterblichkeit, Schäden, Schüben, Hospitalisierungen, Kosten und kardiovaskulären Ereignissen sowie einer besseren gesundheitsbezogenen Lebensqualität in Verbindung gebracht.
Limitationen
Es sollten einige Einschränkungen der Studie beachtet werden. Da der Physician Global Assessment Score (PGA) nicht in die SLICC-Kohorte aufgenommen wurde, konnten die Forscher die ursprüngliche Definition von Remission und LLDAS nicht verwenden. Es bleibt unbekannt, ob das Erreichen von Remission oder LLDAS mit der zugrunde liegenden Erkrankung oder mit dem Einsatz aggressiverer Behandlung zusammenhängt.
Fazit
Trotz dieser Einschränkungen sind die neuen Erkenntnisse dieser Studie dennoch vielversprechend. Sie tragen zum besseren Verständnis von SLE bei, indem sie sowohl Ärzten als auch Patienten wertvolle Einblicke bieten, wie die Lebensqualität von Menschen mit SLE verbessert und langfristige gesundheitliche Auswirkungen minimiert werden könnten.
