Fentanyl

Fentanyl gehört zu den Opioidanalgetika und wird vorrangig zur Therapie starker und chronischer Schmerzen sowie als Narkosemittel in der Anästhesie angewendet.

Fentanyl: Wirkstoff-Monographien

ATC Code

N02AB03 - Fentanyl

Anwendung

Fentanyl zählt zu den opioiden Analgetika. Es wird vorrangig bei starken Schmerzen wie chronischen Tumorschmerzen, Polytraumata, Verbrennungen und Frakturen eingesetzt. Es ist 100 Mal potenter als Morphin. Neben seiner schmerzlindernden Anwendung eignet es sich in höheren Dosen auch als Narkotikum in der Anästhesie.

Wirkmechanismus

Opioide Analgetika wirken über sogenannte Opioid-Rezeptoren. Das lipophile Fentanyl bindet vor allem an den μ-Opioidrezeptor auf Zelloberflächen. Da sich dieser Rezeptortyp an vielen Stellen im Körper findet, weist Fentanyl sowohl einen zentralen als auch einen peripheren Effekt auf.

In der Peripherie verhindert es an sensorischen Nervenendigungen, dass sich Erregungen bilden können oder weitergeleitet werden. Auf spinaler und supraspinaler Ebene greift es in die Schmerzbahnen ein und moduliert unter anderem das Schmerzempfinden. Über Opioidrezeptoren im Gehirn ist Fentanyl ebenfalls sedativ, in hohen Dosen komatös wirksam.

Da Fentanyl die Blut-Hirn-Schranke leicht überwinden kann, wirkt es euphorisierend und hat ein hohes Suchtpotenzial. Aufgrund der weiten Verbreitung der μ-Opioidrezeptoren im Körper hat der Wirkstoff zudem ein breites Spektrum an Nebenwirkungen, zum Teil mit lebensbedrohlichen Komplikationen.

Pharmakokinetik

Fentanyl kann oral, sublingual, transdermal, als Nasenspray oder intravenös verabreicht werden. Die Wirkdauer ist abhängig von der Darreichungsform. Exemplarisch wird hier auf die zwei häufigsten Darreichungsformen eingegangen: intravenös und transdermal.

Intravenöse Gabe

Bereits 5 Minuten nach Gabe tritt eine zentrale Wirkung ein. Die Verteilungshalbwertszeit beträgt ca. 10 Minuten, in gut durchbluteten Geweben auch kürzer. Die Halbwertszeit beträgt 3 bis 12 Stunden, abhängig von der Gewöhnung.

Transdermale Anwendung

Bei Fentanylapplikation durch Pflaster steigt der Serumspiegel langsam an und erreicht nach 12 bis 24 Stunden ein ausreichendes Niveau. Dieses Niveau bleibt für ca. 72 Stunden relativ konstant. Die Halbwertszeit liegt bei 17 Stunden.

Ca. 80% des Wirkstoffs sind, unabhängig von der Darreichungsform, an Plasmaproteine gebunden. Fentanyl wird vorwiegend in der Leber über das Enzym CYP3A4 zu Norfentanyl metabolisiert. Norfentanyl hat keine Opioidwirkung. Die Ausscheidung erfolgt vorwiegend renal und nur zu einem geringen Prozentsatz über den Stuhl. Ein Großteil des Wirkstoffes wird bei der ersten Passage in der Lunge gespeichert. In weiterer Folge steigt der Gehalt in weniger gut durchbluteten Geweben und reichert sich danach vor allem in Fett- und Muskelgewebe an.

Dosierung

Fentanyl wird je nach Darreichungsform in unterschiedlichen Dosierungen angeboten. Für die transdermale Applikation stehen Pflaster mit 12 μg/h, 25 μg/h, 37,5 μg/h, 50 μg/h, 75 μg/h, 100 μg/h und 150 μg/h sowie Infusionslösungen mit 0,1 mg und 0,5 mg für die intravenöse Verabreichung zur Verfügung.

Die Dosierung von Fentanyl erfolgt abhängig von der Indikationsstellung und an die Bedürfnisse und die Situation des Patienten angepasst. Sie muss individuell an Alter, Gewicht, Allgemeinzustand, Begleiterkrankungen, Begleitmedikation und Indikationsstellung des Patienten angepasst werden. Wird von anderen Opioiden umgestellt, sind die Äquivalenzdosen zu beachten.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen richten sich nach der Applikationsform. Genaue Details zur jeweiligen Darreichungsform können den Fachinformationen oder Packungsbeilagen entnommen werden.

Sehr häufig

Kopfschmerzen
Schwindel
Übelkeit, Erbrechen
Obstipation
Schwitzen
Pruritus
Somnolenz.

Häufig

Xerostomie
Dyspepsie
Hautreaktionen an der Anwendungsstelle bei transdermaler Gabe
Sedierung
Nervosität
Appetitlosigkeit
Mundtrockenheit.

Gelegentlich

Tachykardie
Bradykardie
Tremor
Parästhesie
Sprachstörungen
Dyspnoe
Hypoventilation
Diarrhö
Harnretention
Exanthem
Erythem
Hypertonie
Hypotonie
Halluzinationen
Euphorie
Amnesie
Insomnie
Agitiertheit.

Selten

Arryhtmien
Schluckauf
Vasodilatation
Ödeme
Kältegefühl
Amblyopie.

Sehr selten

Ataxie
Krampfanfälle (einschließlich klinischer und Grand mal-Anfälle)
Amblyopie
Atemdepression
Apnoe
schmerzhafte Flatulenz
Ileus
Zystalgie
Oligurie
Anaphylaxie
Wahnideen
Erregungszustände
Asthenie
Depression
Angstzustände
Konfusionszustände
Störung der Sexualfunktion
Entzugserscheinungen
allergische Reaktionen auf raffiniertes Sojaöl.

Nebenwirkungen mit unbekannter Häufigkeit

Gewöhnung, physische und psychische Abhängigkeit
Entzugserscheinungen (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Angstzustände, Schüttelfrost).

Wechselwirkungen

Auch Wechselwirkungen können abhängig von der Darreichungsform sein. Formenübergreifend sollten Wechselwirkungen wie Atemdepressionen mit folgenden Medikamenten oder Wirkstoffen erwartet werden:

Barbiturate
Benzodiazepine
andere Opiate
Neuroleptika
halogenierte Inhalationsgase und Substanzen mit unspezifischer, zentral dämpfender Wirkung (z. B. Alkohol).

Zusätzliche dämpfende Wirkungen, Hypoventilation, Hypotonie und erhebliche Sedierung oder Koma können in Kombination mit folgenden Substanzen oder Substanzklassen auftreten:

Opioide
Anxiolytika und Tranquilizer
Hypnotika
Allgemeinanästhetika
Phenothiazine
Muskelrelaxanzien
sedierende Antihistaminika
alkoholische Getränke.

Auswirkungen auf die Wirkdauer sind aufgrund gleicher Abbauenzyme oder Enzymhemmung möglich bei:

Weitere Substanzen, die Wechselwirkungen zeigen:

Lachgas oder bereits kleine Dosen von Diazepam => Beeinträchtigung der Herz-Kreislauf-Funktion
Midazolam => Blutdruckabfall
Neuroleptika => Blutdruckabfall, Blutdruckanstieg, verminderter Pulmonalarteriendruck, Zittern, Ruhelosigkeit, postoperative Episoden mit Halluzinationen
MAO-Hemmer innerhalb der letzten 14 Tage => lebensbedrohliche Wechselwirkungen auf Zentralnervensystem, Atmungs- und Kreislauffunktionen
Cimetidin => erhöhte Fentanylplasmaspiegel
Buprenorphin, Nalbuphin und Pentazocin => Antagonisierung des analgetischen Effekts und Risiko von Entzugssymptomen
Arzneimittel, die die serotonergen Neurotransmittersysteme beeinflussen => Risiko eines Serotonin-Syndroms.

Kontraindikationen

Ähnlich der Nebenwirkungen sind auch die Kontraindikationen teilweise abhängig von der Darreichungsform. Für alle Formen gelten jedoch folgende Gegenanzeigen:

Überempfindlichkeit gegen Fentanyl oder andere Opioide sowie sonstige Bestandteile der Darreichungsform aber auch hydriertes Kolophonium, Soja und Erdnuss
schwere Beeinträchtigung des zentralen Nervensystems
Epileptiker, bei denen intraoperativ der Herd lokalisiert werden soll
Thiopental, Methohexital, Pentobarbital und Nafcillin sind inkompatibel mit Fentanyldihydrogencitrat.

Besondere Vorsicht bzw. Nutzen-Risiko-Abwägung gilt in folgenden Fällen:

Bewusstseinsstörung
Störungen des Atemzentrums und der Hirnfunktion
erhöhter Hirndruck
Hypotension oder Hypovolämie
Bradyarrhythmien
Phäochromozytom
Gallenwegserkrankungen
obstruktive und entzündlich Darmerkrankungen
Kinder unter 1 Jahr
Patienten mit früherem Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
Schwangerschaft und Stillzeit
während der Geburt => Darreichungsform und Antagonisten beachten.

Schwangerschaft

Fentanyl darf nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, da Fentanyl die Plazentaschranke passieren kann und tierexperimentelle Studien eine reproduktionstoxische Wirkung gezeigt haben.

Das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt, es liegen keine ausreichenden Daten bei der Anwendung an Schwangeren vor. Bei längerfristiger Anwendung besteht das Risiko von Entzugserscheinungen beim Neugeborenen.

Die Anwendung während der Geburt (inklusive Kaiserschnitt) wird nicht empfohlen, weil Fentanyl eine Atemdepression des Föten/Neugeborenen verursachen kann.

Stillzeit

Fentanyl geht in die Muttermilch über und kann so eine Sedierung und/oder Atemdepression beim gestillten Kind hervorrufen. Daher sollen Frauen bis mindestens 24 Stunden nach der letzten intravenösen Applikation, für mindestens 72 Stunden nach dem Entfernen eines Pflasters und für mindestens 5 Tage nach der letzten buccalen Applikation von Fentanyl nicht stillen. Eine Nutzen-Risiko-Analyse des Stillens nach Anwendung von Fentanyl sollte in Betracht gezogen werden.

Verkehrstüchtigkeit

Patienten mit intravenöser Fentanylbehandlung dürfen nicht am Straßenverkehr teilnehmen, eine Maschine führen oder ohne sicheren Halt arbeiten.

Anwendungshinweise

Betäubungsmittelrecht

Fentanyl gehört zu den Betäubungsmitteln und fällt unter das Betäubungsmittelgesetz. Bei der Verschreibung und Anwendung des Wirkstoffes sind nach Angaben der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft strengste Kriterien anzulegen, da immer wieder über schwere Nebenwirkungen und Todesfälle in Zusammenhang mit der nicht fachgerechten Gabe von Fentanyl berichtet wird.
In den letzten Jahren sind Fentanylderivate verstärkt auf dem Drogenmarkt aufgetaucht. Auch die Anzahl Abhängiger dieser Substanzen ist weltweit gestiegen.