Tierversuche sollen zunehmend durch alternative Verfahren ersetzt werden. Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat nun einen Leitlinienentwurf zur Nutzung sogenannter New Approach Methodologies (NAMs) vorgelegt und damit ihre Strategie zur Reduktion von Tierversuchen weiter konkretisiert. Neben politischen Zielsetzungen liefert das Dokument wissenschaftliche Kriterien für die Validierung und regulatorische Bewertung dieser Methoden. Damit soll die Vorhersagekraft präklinischer Daten für den Menschen verbessert werden. Zugleich sollen Entwicklungsprozesse effizienter gestaltet werden.
Gesetzlicher Rückenwind
Die neue Leitlinie baut auf einer Gesetzesänderung aus dem Jahr 2022 auf, die explizit festlegt, dass nicht-tierexperimentelle Daten ausreichen können, um klinische Studien zu begründen. Damit ist der Einsatz von NAMs nicht mehr nur eine Option, sondern zunehmend eine regulatorisch akzeptierte Alternative. Die FDA betont jedoch, dass solche Daten im Kontext einer Gesamtevidenz („weight of evidence“) bewertet werden müssen.
Dabei ist die Unterscheidung zwischen Validierung und Qualifizierung wichtig. Während Validierung die wissenschaftliche Belastbarkeit einer Methode belegt, beschreibt Qualifizierung ihre regulatorische Einsetzbarkeit in einem definierten Kontext. Gemäß dem Leitlinienentwurf muss eine Methode nicht vollständig validiert sein, um berücksichtigt zu werden. Stattdessen ist entscheidend, ob sie „fit for purpose“ ist, also eine konkrete Fragestellung zuverlässig beantworten kann.
Wie NAMs konkret eingesetzt werden sollen
Die Leitlinie liefert erstmals detaillierte Beispiele für den praktischen Einsatz. NAMs können etwa:
- die Auswahl sicherer Dosierungen unterstützen
- Mechanismen von Nebenwirkungen aufklären
- zusätzliche Daten liefern, wenn Tiermodelle unzureichend sind
- begründen, warum bestimmte Tierstudien entbehrlich sind
Damit verschiebt sich ihre Rolle von ergänzenden Tools hin zu eigenständigen Entscheidungsgrundlagen.
Hohe Anforderungen an biologische Relevanz
Ein Schwerpunkt liegt auf der Übertragbarkeit auf den Menschen. Modelle müssen relevante Zelltypen, physiologische Eigenschaften und funktionelle Parameter abbilden, etwa Lebermodelle mit metabolischer Aktivität oder neuronale Systeme zur Neurotoxizitätsprüfung. Auch die Verbindung zwischen experimentellen Ergebnissen und klinischen Endpunkten muss nachvollziehbar sein.
Neben der biologischen Relevanz fordert die FDA eine umfassende technische Charakterisierung. Dazu gehören standardisierte Versuchsbedingungen, valide statistische Auswertung sowie Angaben zu Variabilität und Reproduzierbarkeit. Gerade bei komplexen Systemen wie „Organ-on-a-Chip-Systemen“ müssen mögliche Störfaktoren – etwa Materialinteraktionen oder Wirkstoffverluste – berücksichtigt werden.
Schrittweiser Paradigmenwechsel
Die Leitlinie macht deutlich, dass der Abschied vom Tierversuch nicht abrupt erfolgt, sondern schrittweise und evidenzbasiert. NAMs sollen entweder klassische Methoden ersetzen, Datenlücken schließen oder bestehende Ergebnisse ergänzen. Langfristig zeichnet sich jedoch ein klarer Paradigmenwechsel ab. Der Weg geht hin zu präziseren, humanrelevanten Modellen, die sowohl ethische als auch wissenschaftliche Vorteile bieten.
