Die interstitielle Lungenerkrankung bei rheumatoider Arthritis (RA-ILD) ist mit einer hohen Morbidität und Mortalität verbunden. Pulmonale Veränderungen können bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) trotz fehlender bekannter interstitieller Lungenerkrankung (ILD [Interstitial Lung Disease]) und weitgehend erhaltener forcierter Vitalkapazität (FVC) vorliegen.
In zwei aktuellen Studien wurden klinische Risikofaktoren für eine bislang nicht diagnostizierte RA-ILD sowie das Potenzial serologischer Marker für die Früherkennung und Differenzialdiagnose untersucht.
HRCT unterstützt die Diagnose der RA-ILD
In der internationalen ANCHOR-RA-Studie (NCT05855109) wurden Patienten mit rheumatoider Arthritis untersucht, bei denen keine interstitielle Lungenerkrankung (ILD) bekannt war und bei denen in den vorangegangenen zwei Jahren keine Computertomografie des Thorax erfolgt war.
Für die Teilnahme mussten mindestens zwei der folgenden sechs Risikofaktoren vorliegen:
- männliches Geschlecht
- Raucheranamnese
- Alter ≥ 60 Jahre bei RA-Diagnose
- ausgeprägte Seropositivität (Rheumafaktor oder Anti-CCP-Antikörper)
- extraartikuläre Manifestationen
- hohe Krankheitsaktivität
Alle Teilnehmer erhielten eine hochauflösende Computertomografie (HRCT) des Thorax, die zentral durch erfahrene Radiologen beurteilt wurde. Als ILD wurde eine Beteiligung von mindestens 10 % gewertet. In dieser ausgewählten Risikopopulation wurde bei 9,1 % der Patienten eine zuvor nicht diagnostizierte ILD nachgewiesen. Die Ergebnisse zeigen somit, dass eine pulmonale Beteiligung bei entsprechender Risikokonstellation klinisch unbemerkt bleiben kann.
Klinische Befunde unterstützen die Risikoeinschätzung
In den explorativen Analysen waren mit einer RA-ILD insbesondere höheres Alter, männliches Geschlecht und eine stärkere kumulative Tabakexposition assoziiert. Weitere Hinweise ergaben sich aus der klinischen Untersuchung und der Lungenfunktionsdiagnostik. So wiesen Patienten mit ILD häufiger inspiratorisches Knisterrasseln, eine niedrigere Sauerstoffsättigung und eine verminderte Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid auf.
FVC allein erlaubt keine sichere Risikoeinschätzung
Die FVC war bei Patienten mit und ohne ILD vergleichbar. Eine weitgehend erhaltene FVC konnte somit auch bei RA-ILD vorliegen. Mit dem Nachweis einer ILD waren zudem eine höhere Krankheitsaktivität, gemessen anhand des Krankheitsaktivitätsscores für 28 Gelenke auf Basis der Erythrozytensedimentationsrate (DAS28-ESR), sowie die MUC5B-Promotorvariante assoziiert.
Der Anteil aktueller oder ehemaliger Raucher unterschied sich zwischen den Gruppen nicht wesentlich, die kumulative Tabakexposition war bei Patienten mit ILD jedoch höher.
Für die Praxis bedeutet dies, dass das Risikoprofil, der Auskultationsbefund, die Sauerstoffsättigung und die Diffusionskapazität bei der Entscheidung über eine weiterführende Abklärung gemeinsam berücksichtigt werden sollten. Ein validierter Screeningalgorithmus lässt sich aus der Querschnittsstudie jedoch bislang nicht ableiten.
Autoantikörper könnten die Diagnostik ergänzen
In einer zweiten Studie wurde ein breites Spektrum an Autoantikörpern und Entzündungsmarkern bei Patienten mit RA-ILD, RA ohne ILD, idiopathischer pulmonaler Fibrose und gesunden Kontrollpersonen untersucht.
Mit einer RA-ILD waren insbesondere Antikörper gegen carbamylierte Proteine der Klasse Immunglobulin G (Anti-CarP-IgG), Calprotectin, Anti-CCP-Antikörper sowie Rheumafaktoren der Klassen Immunglobulin A (IgA) und Immunglobulin M (IgM) assoziiert.
Nur wenige Autoantikörper außerhalb des typischen RA-Spektrums wiesen einen Zusammenhang mit der pulmonalen Beteiligung auf. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass vor allem RA-bezogene Autoimmunmechanismen mit der RA-ILD assoziiert sind. Zugleich unterstreichen sie das Potenzial kombinierter Biomarkerprofile, die klinische und bildgebende Diagnostik künftig zu ergänzen.
Anti-CarP-IgG als möglicher Biomarker
Im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen waren höhere Anti-CarP-IgG-Werte mit RA-ILD assoziiert. Zudem zeigten sich höhere Werte bei RA-ILD vom Typ der gewöhnlichen interstitiellen Pneumonie (UIP) im Vergleich zu anderen Formen der RA-ILD und zur idiopathischen pulmonalen Fibrose. Anti-CarP-IgG könnte somit künftig die Einordnung der RA-ILD vom UIP-Typ in der Diagnostik unterstützen.
Diagnostische Kennwerte wie Sensitivität, Spezifität und prädiktiver Wert wurden jedoch nicht untersucht. Vor einem Einsatz in der Routinediagnostik ist daher eine prospektive Validierung erforderlich.
Risikoprofile als Grundlage der RA-ILD-Früherkennung
Die vorgestellten Daten unterstützen die Entwicklung risikoadaptierter Strategien zur Früherkennung der RA-ILD. Klinische Befunde, Lungenfunktion und HRCT bilden nach wie vor die diagnostische Grundlage. Serologische und genetische Marker könnten diese Einschätzung künftig ergänzen und dabei helfen, Patienten mit erhöhtem Risiko gezielter einer weiterführenden pneumologisch-rheumatologischen Abklärung zuzuführen.
