Die Kombination aus den Wirkstoffen Acetylsalicylsäure (ASS), Paracetamol und Coffein wird vor allem zur Linderung von akuter Migräne eingesetzt (z. B. Thomapyrin Classic, Thomapyrin Intensiv). Sie gehört zu den in der S1-Leitlinie „Therapie der Migräneattacke und Prophylaxe der Migräne“ von 2018 empfohlenen Mitteln mit der besten Evidenz [1].
Was ist zu beachten?
Zur Akuttherapie bei Migräne kann die fixe Kombination aus ASS (250 oder 265 mg) + Paracetamol (200 oder 265 mg) + Coffein (50 oder 65 mg) eingesetzt werden. Jugendliche ab zwölf Jahren und Erwachsene nehmen als Einzeldosis ein bis zwei Tabletten. Täglich dürfen bis zu sechs Tabletten angewendet werden, wobei die jeweiligen maximalen Tagesdosen (1500 mg ASS, 1200 mg Paracetamol und 300 mg Coffein) nicht überschritten werden dürfen. Das Dosierungsintervall sollte vier Stunden nicht unterschreiten [1,32].
Kinder
Die Kombination ist nicht für Kindern und Jugendlichen unter zwölf Jahren geeignet. Bei Jugendlichen mit fieberhaften oder viralen Infekten wie Windpocken oder grippeähnlichen Erkrankungen ist die Einnahme kontraindiziert, um das gefährliche Reye-Syndrom zu vermeiden [32].
Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen nur Daten über die Anwendung der einzelnen Wirkstoffe in der Schwangerschaft vor.
Schwangere in den letzten drei Monaten dürfen das Kombinationspräparat nicht nehmen. Im ersten und zweiten Schwangerschaftsdrittel sollte es nur nach Rücksprache mit dem Arzt und nur in der geringsten wirksamen Dosis und für die kürzeste mögliche Zeit eingenommen werden. Es gibt nach Herstellerangaben Hinweise auf ein erhöhtes Risiko von Fehlgeburten und Missbildungen [32].
Die Wirkstoffe gehen in die Muttermilch über. Wird das Präparat nur kurzfristig genommen, ist eine Unterbrechung des Stillens in der Regel nicht erforderlich. Bei längerer Anwendung bzw. Einnahme höherer Dosen sollte abgestillt werden [32].
Wichtige Nebenwirkungen und Kontraindikationen
Es sind die Nebenwirkungen und Kontraindikationen der einzelnen Wirkstoffe des Kombinationspräparats zu beachten.
Studienlage
Der Einsatz der Kombination von ASS, Paracetamol und Coffein bei akuter Migräne ist evidenzbasiert und durch Studiendaten gestützt.
2005 untersuchten Diener et al. die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von zwei Tabletten der Fixkombination 250 mg ASS + 200 mg Paracetamol + 50 mg Coffein. Sie verglichen die Therapie mit zwei Tabletten mit 250 mg ASS + 200 mg Paracetamol, zwei Tabletten mit 500 mg ASS, zwei Tabletten mit 500 mg Paracetamol sowie zwei Tabletten mit 50 mg Coffein und Placebo. Für den primären Endpunkt „Zeit bis 50% Schmerzlinderung“ war die fixe Kombination aus ASS, Paracetamol und Coffein der Kombination ohne Coffein sowie den Monosubstanzen ASS, Paracetamol, Coffein und Placebo statistisch signifikant überlegen. Alle Behandlungen wurden gut vertragen [33].
In einer randomisierten, kontrollierten klinischen Studie verglichen Goldstein et al. 2005 Sumatriptan 50 mg mit der Kombination von ASS 500 mg, Paracetamol 500 mg und Coffein 130 mg. Die Patienten wurden bereits beim ersten Migräne-Anzeichen behandelt. Die Kombination von Paracetamol, ASS und Coffein war bei der frühen Behandlung von Migräne signifikant wirksamer als Sumatriptan. Die Autoren halten jedoch eine größere klinische Studie für erforderlich, um ihre Ergebnisse zu bestätigen [34].
Bereits 1999 hatten Goldstein et al. den Nutzen der Kombination von Paracetamol, ASS und Coffein bei der Behandlung schwerer Migräneanfälle in einer Population von Migränepatienten untersucht. Es wurden insgesamt 1220 Patienten, die die Kriterien der International Headache Society für Migräne mit oder ohne Aura erfüllten, in drei unabhängige klinische Studien eingeschlossen. Der Anteil der Responder war bei der fixen Kombination signifikant größer als bei Placebo. Die nicht verschreibungspflichtige Kombination war gut verträglich und wirksam [36].
Auch bei menstruationsassoziierter Migräne zählt die Kombination aus ASS, Paracetamol und Coffein zu den Mitteln mit belegbarer Wirksamkeit für die Selbstmedikation [37].
