Anastrozol

Anwendung

Anastrozol wird angewendet zur:

• Behandlung von Hormonrezeptor-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen.
• Adjuvanten Behandlung von Hormonrezeptor-positivem frühem invasivem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen.
• Adjuvanten Behandlung von Hormonrezeptor-positivem frühem invasivem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen, die bereits 2 bis 3 Jahre adjuvant Tamoxifen erhalten haben.

Anwendungsart

Der Wirkstoff Anastrozol steht als Filmtablette zur oralen Applikation zur Verfügung. 

Pharmakokinetik

Resorption

• Anastrozol wird nach oraler Gabe rasch aufgenommen.
• Maximale Plasmakonzentrationen werden bei nüchterner Einnahme in der Regel innerhalb von etwa zweiStunden erreicht.
• Nahrungsaufnahme verzögert die Resorption geringfügig, ohne die Bioverfügbarkeit zu beeinflussen.
• Bei einmal täglicher Gabe ist diese Verzögerung klinisch nicht relevant.
• Nach etwa siebenBehandlungstagen werden rund 90–95 % der Steady-state-Konzentration erreicht, mit einer drei- bis vierfachen Akkumulation.
• Es bestehen keine Hinweise auf eine zeit- oder dosisabhängige Veränderung der Pharmakokinetik.

Verteilung

• Die Pharmakokinetik ist bei postmenopausalen Frauen unabhängig vom Alter.
• Die Bindung an Plasmaproteine ist mit etwa 40 % vergleichsweise gering.

Metabolismus

• Anastrozol wird bei postmenopausalen Frauen weitgehend metabolisiert.
• Der Abbau erfolgt vor allem durch N-Desalkylierung, Hydroxylierung und anschließende Glucuronidierung.
• Der wichtigste im Plasma nachweisbare Metabolit ist Triazol, der keine aromatasehemmende Wirkung besitzt.

Elimination

• Die Elimination verläuft langsam, mit einer terminalen Plasmahalbwertszeit von etwa 40 bis 50 Stunden.
• Weniger als 10 % der verabreichten Dosis werden innerhalb von 72 Stunden unverändert renal ausgeschieden.
• Die Metaboliten werden überwiegend über den Urin eliminiert.

Wirkmechanismus

Anastrozol ist ein Aromatase-Inhibitor, der in der Behandlung von postmenopausalem Brustkrebs eingesetzt wird. Es wirkt, indem es die Aromatase blockiert, ein Enzym, das für die Umwandlung von Androgenen in Östrogene (insbesondere Estradiol) in peripheren Geweben verantwortlich ist. Durch diese Hemmung reduziert Anastrozol die Östrogenkonzentration im Körper, was für das Wachstum östrogenabhängiger Brustkrebszellen essenziell ist. Folglich führt die Verringerung des Östrogenspiegels zu einer verminderten Tumorprogression und -wachstum bei östrogenrezeptorpositiven Brustkrebspatientinnen in der Postmenopause.

Dosierung

Die empfohlene Dosierung von Anastrozol bei erwachsenen Patientinnen, einschließlich älterer Frauen, beträgt einmal täglich 1 mg.
Bei postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem, invasivem Mammakarzinom im Frühstadium wird eine adjuvante endokrine Behandlung über einen Zeitraum von 5 Jahren empfohlen.

Besondere Patientengruppen

• Kinder und Jugendliche: Eine Anwendung von Anastrozol bei Kindern und Jugendlichen wird mangels ausreichender Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit nicht empfohlen.
• Eingeschränkte Nierenfunktion: Bei Patientinnen mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung ist keine Anpassung der Dosis erforderlich. Bei schwerer Niereninsuffizienz sollte Anastrozol mit besonderer Vorsicht eingesetzt werden.
• Eingeschränkte Leberfunktion: Bei leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung notwendig. Bei mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung ist eine vorsichtige Anwendung indiziert.

Nebenwirkungen

Zu den sehr häufigen Nebenwirkungen, die während einer Therapie mit Anastrozol auftreten können, zählen:

• Depression
• Kopfschmerzen
• Hitzewallungen
• Übelkeit
• Ausschlag
• Arthralgie, Arthritis und Osteoporose
• Asthenie

Häufige Nebenwirkungen unter Anastrozol umfassen:

• Anorexie und Hypercholesterinämie
• Somnolenz
• Karpaltunnelsyndrom
• Sensorische Störungen
• Erhöhung der alkalischen Phosphatase, ALT und AST
• Alopezie und allergische Reaktionen
• Knochenschmerzen und Myalgie
• Trockene Scheide und Vaginalblutungen

Weitere Nebenwirkungen unter der Therapie mit Anastrozol sind:

• Hyperkalzämie
• Eingeschränktes Erinnerungsvermögen
• Trockenes Auge
• Erhöhte Werte von Gamma-GT und Bilirubin
• Urtikaria
• Erythema multiforme, anaphylaktoide Reaktionen und kutane Vaskulitis
• Stevens-Johnson-Syndrom und Angioödem
• Lichenoider Ausschlag
• Schnellender Finger
• Tendinitis und Sehnenriss

Wechselwirkungen

Folgende Wechselwirkungen sind bei der Anwendung von Anastrozol zu beachten:

• CYP-Enzyme: Anastrozol inhibiert in vitro CYP1A2, 2C8/9, und 3A4. Jedoch zeigen klinische Studien mit Phenazon und Warfarin, dass Anastrozol den Metabolismus dieser Substanzen nicht signifikant beeinflusst, was darauf hindeutet, dass klinisch relevante Arzneimittelwechselwirkungen durch CYP-Enzyme vermittelte bei der gleichzeitigen Anwendung von Anastrozol mit anderen Medikamenten unwahrscheinlich sind.
• Cimetidin: Als schwacher, unspezifischer CYP-Enzym Inhibitor hatte Cimetidin keinen Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Anastrozol. Der Effekt stärkerer CYP-Inhibitoren auf Anastrozol ist nicht bekannt.
• Tamoxifen und Östrogen-haltige Arzneimittel: Die gleichzeitige Anwendung mit Anastrozol sollte vermieden werden, da diese die Wirkung von Anastrozol verringern kann.
• Bisphosphonate: Keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen identifiziert.

Kontraindikationen

Anastrozol ist kontraindiziert bei:

• schwangeren oder stillenden Frauen
• Patientinnen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Anastrozol

Schwangerschaft

Es gibt keine Erfahrungen mit der Anwendung von Anastrozol bei schwangeren Frauen. Tierstudien zeigen jedoch, dass Anastrozol schädliche Auswirkungen auf die Reproduktion haben kann. Aus diesem Grund darf Anastrozol während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.

Stillzeit

Es liegen ebenfalls keine Erfahrungen mit der Anwendung von Anastrozol während der Stillzeit vor. Anastrozol ist in der Stillzeit kontraindiziert, da nicht bekannt ist, ob der Wirkstoff in die Muttermilch übergeht und dem Säugling schaden könnte.

Verkehrstüchtigkeit

Anastrozol beeinflusst die Fähigkeit, Fahrzeuge zu führen oder Maschinen zu bedienen, normalerweise kaum oder gar nicht. Es gibt jedoch Berichte über Asthenie (Schwäche) und Somnolenz (Schläfrigkeit) bei Personen, die Anastrozol eingenommen haben. Solange diese Symptome bestehen, sollte man beim Führen von Fahrzeugen oder Bedienen von Maschinen vorsichtig sein.

Anwendungshinweise

Folgende Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen sind bei der Anwendung von Anastrozol zu beachten:

• Anwendung bei prämenopausalen Frauen: Anastrozol sollte nicht verwendet werden. Der Menopausenstatus sollte biochemisch bestätigt werden, bevor eine Behandlung begonnen wird.
• Tamoxifen oder Östrogen-haltige Arzneimittel: Sollten vermieden werden, da dies die Wirkung von Anastrozol verringern kann.
• Auswirkungen auf die Knochendichte: Anastrozol kann zu einer Reduktion der Knochendichte führen, was das Risiko von Knochenbrüchen erhöhen kann. Patientinnen mit Osteoporose oder einem erhöhten Risiko dafür sollten die Knochendichte überwachen und gegebenenfalls eine Behandlung oder Prophylaxe erhalten.
• Eingeschränkte Leberfunktion: Da Anastrozol bei Patientinnen mit mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht wurde, sollte es mit Vorsicht angewendet werden.
• Eingeschränkte Nierenfunktion: Vorsicht ist geboten bei Patientinnen mit schwerer Nierenfunktionsstörung, obwohl keine erhöhte Exposition gegenüber Anastrozol erwartet wird.
• Kinder und Jugendliche: Die Anwendung von Anastrozol wird nicht empfohlen, da Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Patientengruppe nicht nachgewiesen wurden. Insbesondere sollte es nicht zusätzlich zu einer Wachstumshormonbehandlung bei Kindern mit Wachstumshormonmangel angewendet werden.

Alternativen

Je nach Indikationsgebiet und patientenindividuellen Gegebenheiten kommen weitere Aromatasehemmer als Alternative in Frage:

• Exemestan
• Formestan
• Letrozol

Wirkstoff-Informationen

Molare Masse: 293,37 g·mol⁻¹