Aprepitant

Anwendung

In der Regel wird der Wirkstoff mit anderen Antiemetika aus der Gruppe der Serotonin-Antagonisten und Dexamethason kombiniert.

Wirkmechanismus

Aprepitant ist ein sogenannter Neurokinin-Rezeptor-Antagonist. Durch die Bindung an den Neurokinin-1-Rezeptoren unterbricht der Wirkstoff die Signalkette, die das Brechzentrum im Gehirn aktiviert.

Dosierung

Erwachsene

Bei hoch emetogener Chemotherapie:

• Tag 1: Aprepitant 125 mg oral, Dexamethason 12 mg oral, 5-HT₃-Antagonist in Standarddosierung
• Tag 2: Aprepitant 80 mg oral, Dexamethason 8 mg oral
• Tag 3: Aprepitant 80 mg oral, Dexamethason 8 mg oral
• Tag 4: Dexamethason 8 mg oral
• Dexamethason sollte 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie an Tag 1 sowie an den Tagen 2 bis 4 morgens gegeben werden. Die Dosis von Dexamethason berücksichtigt die Wechselwirkungen des Wirkstoffs.

Bei moderat emetogener Chemotherapie:

• Tag 1: Aprepitant 125 mg oral, Dexamethason 12 mg oral, 5-HT₃-Antagonist in Standarddosierung
• Tag 2: Aprepitant 80 mg oral
• Tag 3: Aprepitant 80 mg oral
• Dexamethason sollte 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie an Tag 1 gegeben werden. Die Dosis von Dexamethason berücksichtigt die Wechselwirkungen des Wirkstoffs

Für Jugendliche (12 bis 17 Jahre)

• Aprepitant wird über 3 Tage angewendet, wobei die Dosis an Tag 1 bei 125 mg und an den Tagen 2 und 3 bei 80 mg liegt.
• Falls ein Kortikosteroid wie Dexamethason gleichzeitig angewendet wird, sollte nur 50% der üblichen Dosis des Kortikosteroids verwendet werden.

Allgemeine Hinweise

• Die Anwendung von Aprepitant bei Kindern unter 12 Jahren ist nicht erwiesen.
• Die Kombination von Aprepitant mit anderen Kortikosteroiden und 5-HT₃-Antagonisten sollte gemäß den jeweiligen Fachinformationen erfolgen.

Nebenwirkungen

Typische Nebenwirkungen von Aprepitant sind Verdauungsbeschwerden, Müdigkeit, Appetitlosigkeit und Schluckauf.

Wechselwirkungen

Folgende Wechselwirkungen müssen bei der Anwendung von Aprepitant beachtet werden:

• CYP3A4-Wechselwirkungen: Aprepitant wirkt als moderater Inhibitor dieses Enzyms, was die Plasmakonzentrationen anderer CYP3A4-metabolisierter Medikamente erhöhen kann. Besondere Vorsicht ist bei Medikamenten mit geringer therapeutischer Breite geboten, wie bei einigen Immunsuppressiva und bestimmten Schmerzmitteln.
• Kortikosteroide: Bei Kombination mit Aprepitant sollte die Dosis von Kortikosteroiden wie Dexamethason oder Methylprednisolon angepasst werden, um die Wechselwirkungen zu berücksichtigen.
• Chemotherapeutika: Aprepitant beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von intravenös verabreichten Chemotherapeutika wie Docetaxel und Vinorelbin, jedoch kann eine Interaktion mit oral verabreichten CYP3A4-Substraten nicht ausgeschlossen werden.
• Hormonale Kontrazeptiva: Die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva kann während und bis zu 28 Tage nach der Anwendung von Aprepitant reduziert sein.
• Warfarin und andere CYP2C9-Substrate: Bei gleichzeitiger Verwendung von Aprepitant kann es zu einer vorübergehenden Induktion von CYP2C9 kommen, was die Wirksamkeit dieser Medikamente beeinflussen könnte.
• 5-HT3-Antagonisten: Klinische Studien zeigen, dass Aprepitant keine signifikanten Effekte auf die Pharmakokinetik dieser Medikamente hat.

Kontraindikationen

Aprepitant darf nicht angewendet werden bei:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• Anwendung von Pimozid, Terfenadin, Astemizol oder Cisaprid