Argatroban

Anwendung

Argatroban ist indiziert zur Antikoagulation bei erwachsenen Patienten mit heparininduzierter Thrombozytopenie Typ II (HIT-II). Die Diagnose sollte durch den HIPA-Test (Heparin induced platelet activation) oder einen entsprechenden Test bestätigt werden, darf jedoch nicht den Behandlungsbeginn verzögern.

Wirkmechanismus

Argatroban gehört zur Wirkstoffgruppe der Antikoagulanzien, der als direkter Thrombin-Inhibitor reversibel an Thrombin bindet. Der Antikoagulationseffekt erfolgt unabhängig von Antithrombin III. Argatroban hemmt die Bildung von Fibrin, die Aktivierung der Gerinnungsfaktoren V, VIII und XIII, die Aktivierung von Protein C und die Aktivierung der Thrombozytenaggregation. Argatroban ist in der Lage, die Wirkung sowohl von frei zirkulierendem als auch an Fibrin gebundenem Thrombin zu inhibieren und interagiert nicht mit heparininduzierten Antikörpern.

Dosierung

Die empfohlene Initialdosis bei erwachsenen, lebergesunden HIT-II-Patienten beträgt 2 µg/kg/min als Dauerinfusion. Vor Beginn der Behandlung mit Argatroban muss Heparin abgesetzt und ein Ausgangswert der aPTT (activated Partial Thromboplastin Time) erhoben werden.

Bei Patienten mit mittelgradiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse B), nach Herzoperationen und bei kritisch kranken Patienten wird eine Anfangsdosis von 0,5 μg/kg/min empfohlen.

Die Dosierung von Argatroban ist so anzupassen, dass ein Wert zwischen dem 1,5-3,0-Fachen des Basis-Werts der aPTT, jedoch nicht ein Wert über 100 Sekunden erreicht wird.

Nebenwirkungen

Bei der Anwendung von Argatroban stellen Blutungskomplikationen die Hauptnebenwirkung dar.

Wechselwirkungen

Folgende Wechselwirkungen sind bei der Behandlung mit Argatroban zu beachten:

• Die gleichzeitige Anwendung mit Thrombozytenaggregationshemmern, Thrombolytika oder anderen Antikoagulanzien kann das Blutungsrisiko erhöhen.
• Orale Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) können bei gleichzeitiger Anwendung zu einer Erhöhung der INR führen.

Kontraindikationen

Argatroban darf nicht angewendet werden bei unkontrollierbaren Blutungen, Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder schweren Leberfunktionsstörungen.

Schwangerschaft

Argatroban soll während der Schwangerschaft aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos nur angewendet werden, wenn die Behandlung eindeutig notwendig ist.

Stillzeit

Es liegen keine Informationen zum Übergang von Argatroban in die Muttermilch vor. Allerdings haben Tierstudien mit radioaktiv markiertem Argatroban gezeigt, dass sich die Radioaktivität in der Muttermilch stärker als im Blut der Mutter anreichert. Es wird deshalb  empfohlen, während der Behandlung nicht zu stillen.

Anwendungshinweise

Da Argatroban die allgemeine Blutungsneigung erhöht, ist bei einem unklaren Abfall des Hämatokrits oder des Blutdruckes sowie bei anderen unklaren Symptomen, das Vorliegen eines Blutungsereignisses in Betracht zu ziehen.

Alternativen

Weitere Thrombininhibitoren sind:

• Dabigatran   
• Melagatran
• Hirudin sowie seine Abkömmlinge Lepirudin, Desirudin und Bivalirudin