Carmustin

Anwendung

Carmustin ist indiziert für die Behandlung von:

• Hirntumoren (Glioblastom, Hirnstammgliom, Medulloblastom, Astrozytom und Ependymom) und Hirnmetastasen
• Multiplem Myelom (in Kombination mit Glukokortikoiden wie z. B. Prednisolon)
• Morbus Hodgkin und Non-Hodgkin-Lymphom als Zweittherapie
• Fortgeschrittenen Tumoren im Gastrointestinaltrakt nach Versagen anderer Arzneimittel gegen Krebs

Wirkmechanismus

Als Alkylierungsmittel kann Carmustin Quervernetzungen zwischen den DNA-Strängen bilden, was die DNA-Replikation und DNA-Transkription verhindert.

Pharmakokinetik

Verteilung

• Intravenös verabreichtes Carmustin wird schnell abgebaut: nach 15 Minuten ist keine intakte Substanz mehr nachweisbar
• Aufgrund der guten Lipidlöslichkeit und der fehlenden Ionisation beim physiologischen pH-Wert passiert Carmustin sehr einfach die Blut-Hirn-Schranke
• Die Radioaktivität im Liquor ist um mindestens 50% höher als bei gleichzeitiger Messung im Plasma
• Die Kinetik von Carmustin beim Menschen wird durch ein Zwei-Kammer-Modell charakterisiert
• Nach einer einstündigen, intravenösen Infusion sinkt der Carmustin-Plasma-Spiegel biphasisch
• Die Halbwertszeit α beträgt 1–4 Minuten und die Halbwertszeit β 18–69 Minuten

Biotransformation

• Es wird angenommen, dass die antineoplastische und toxische Wirkung von Carmustin durch dessen Metabolite verursacht werden

Elimination

• Ungefähr 60–70 % der Gesamtdosis werden in Form von Metaboliten über einen Zeitraum von 96 Stunden in den Urin ausgeschieden und ca. 10%  als CO₂
• Über den Verbleib der Restmenge von 20–30% gibt es keine gesicherten Angaben

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 150 bis 200 mg/m² Körperfläche intravenös alle 6 Wochen. Diese kann als Einzeldosis verabreicht oder aufgeteilt in tägliche Infusionen von z. B. 75 bis 100 mg/m² an zwei aufeinander folgenden Tagen aufgeteilt werden.

Nebenwirkungen

Sehr häufige Nebenwirkungen (≥ 1/10) von Carmustin sind:

• Myelosuppression, Thrombozytopenie, Blutungen
• Ataxie, Schwindel, Kopfschmerzen
• Augentoxizität, vorübergehende Bindehautrötung und verschwommenes Sehen durch Netzhautblutungen
• Hypotonie, bedingt durch den Alkoholgehalt des Lösungsmittels (Hochdosis-Therapie)
• Venenentzündung
• Lungentoxizität, interstitielle Fibrose (bei verlängerter Therapie und kumulativer Dosis), Pneumonitis
• Übelkeit und Erbrechen (schwerwiegend)
• Dermatitis bei topischer Anwendung, die sich mit verminderter Konzentration des zusammengesetzten Produktes verbessert, Hyperpigmentierung (vorübergehend) bei versehentlichem Hautkontakt

Wechselwirkungen

Mit folgenden Verbindungen kann es bei der Anwendung von Carmustin zu Wechselwirkungen kommen:

• Phenytoin und Dexamethason: Verminderte Aktivität von Antiepileptika möglich
• Cimetidin: Verzögerte, erhöhte toxische Wirkung von Carmustin (aufgrund der Hemmung des Carmustin-Stoffwechsels) möglich
• Digoxin: Verzögerte, verminderte Wirkung von Digoxin (aufgrund der verminderten Digoxin-Resorption)
• Melphalan: Erhöhtes Risiko für eine Lungentoxizität

Kontraindikationen

Carmustin darf nicht angewendet werden bei:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Nitrosoharnstoffe
• Schwerer Knochenmarksdepression
• Schwerer Nierenfunktionsstörung
• Frauen, die stillen
• Kindern und Jugendlichen

Schwangerschaft

Carmustin darf in der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Carmustin ist im humantherapeutischen Dosisbereich bei Ratten und Kaninchen embryotoxisch und bei Ratten teratogen. Wenn Carmustin während der Schwangerschaft angewendet wird, oder wenn die Patientin während der Behandlung mit Carmustin schwanger wird, sollte sie über das potenzielle Risiko für den Fetus aufgeklärt werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Carmustin/Metabolite in die Muttermilch übergehen. Da ein Risiko für das Neugeborene bzw. den Säugling nicht ausgeschlossen werden kann, ist Carmustin während der Stillzeit und bis zu sieben Tagen nach der Behandlung kontraindiziert.

Verkehrstüchtigkeit

Carmustin hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Alternativen

Weitere Alkylanzien sind neben Carmustin:

• Busulfan
• Cyclophosphamid
• Cisplatin

Weitere Nitrosoharnstoffverbindungen sind:

• Lomustin
• Streptozocin
• Nimustin