Cobicistat

Anwendung

Cobicistat wird als pharmakokinetischer Verstärker (Booster) von Atazanavir 300 mg einmal täglich oder Darunavir 800 mg einmal täglich im Rahmen einer antiretroviralen Kombinationstherapie angewendet bei mit dem Humanen Immundefizienzvirus 1 (HIV-1) infizierten Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit einem Körpergewicht von:

• mindestens 35 kg bei gleichzeitiger Anwendung mit Atazanavir oder
• mindestens 40 kg bei gleichzeitiger Anwendung mit Darunavir

Wirkmechanismus

Cobicistat ist ein pharmakokinetischer Verstärker, der den CYP3A-vermittelten Metabolismus inhibiert und so die systemische Exposition von CYP3A-Substraten mit begrenzter Bioverfügbarkeit erhöht, deren Halbwertzeit durch CYP3A-abhängige Metabolisierung reduziert wäre.

Pharmakokinetik

Resorption

• Mediane maximale Plasmakonzentrationen wurden 3,5 Stunden nach der Einnahme von Cobicistat beobachtet.

Verteilung

• wird zu 97-98% an menschliche Plasmaproteine ​​gebunden.

Metabolisierung

• Cobicistat wird durch CYP3A und in geringem Umfang durch CYP2D6-Enzyme metabolisiert und unterliegt keiner Glucuronidierung.

Elimination

• Bei Gabe einer Einzeldosis von [14C]-Cobicistat nach Mehrfachgabe von Cobicistat über sechs Tage betrug der durchschnittliche Prozentsatz der verabreichten Dosis, die in Fäzes und Urin ausgeschieden wurde, 86,2% bzw. 8,2%.
• Die terminale Plasmahalbwertszeit von Cobicistat beträgt etwa 3 bis 4 Stunden.

Dosierung

Dosierungsschema bei Erwachsenen

Dosierungsschema bei Jugendlichen ab 12 Jahren und einem Körpergewicht von ≥ 35 kg

Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen von Cobicistat umfassen:

• Gelbfärbung von Haut und Augen
• Hautausschlag (einschließlich Juckreiz und Nesselsucht)
• Übelkeit
• Durchfall
• Kopfschmerzen

Wechselwirkungen

Cobicistat ist ein starker, mechanismusbasierter CYP3A-Inhibitor und ein CYP3A-Substrat, weshalb zahlreiche Arzneimittelwechselwirkungen möglich sind.

Kontraindikationen

Cobicistat darf nicht angewendet werden bei:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, deren Clearance stark von CYP3A abhängig ist und bei denen erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen assoziiert sind
• gleichzeitige Anwendung von Dabigatranetexilat, einem P-Glykoprotein (P-gp)-Substrat

Schwangerschaft

Die Behandlung mit Cobicistat und Atazanavir oder Darunavir während der Schwangerschaft führt zu einer geringeren Atazanavir- oder Darunavir-Exposition, was mit einem erhöhten Risiko eines virologischen Versagens und einem erhöhten Risiko einer Übertragung der HIV-Infektion von der Mutter auf das Kind verbunden sein kann.

Eine Therapie mit Cobicistat und Atazanavir oder Darunavir soll während der Schwangerschaft nicht begonnen werden und Frauen, die während der Therapie mit Cobicistat und Atazanavir oder Darunavir schwanger werden, sollen auf ein alternatives Behandlungsregime umgestellt werden.

Stillzeit

Um eine Übertragung von HIV auf das Kind zu vermeiden, sollen HIV-infizierte Frauen auf keinen Fall stillen.

Verkehrstüchtigkeit

Cobicistat hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Die Patienten sollten jedoch darüber informiert werden, dass
im Zusammenhang mit der Anwendung Cobicistat-haltiger Regime über Schwindelgefühl berichtet wurde.