Dacarbazin

Dacarbazin ist ein Zytostatikum aus der Wirkstoffklasse der Alkylanzien, das zur Therapie des metastasierten, malignen Melanoms sowie als Bestandteil einer Kombinationstherapie bei fortgeschrittenem Morbus Hodgkin und fortgeschrittenen Weichteilsarkomen eingesetzt wird.

ATC Code

L01AX04 - Dacarbazin

Anwendung

Das Zytostatikum Dacarbazin gehört zur Wirkstoffgruppe der Alkylanzien und ist indiziert zur Behandlung unterschiedlicher Tumorerkrankungen:

Malignes Melanom

Patienten mit metastasiertem, malignen Melanom

Morbus Hodgkin

Patienten mit fortgeschrittenem Morbus Hodgkin (Lymphom) in Kombination mit Doxorubicin, Bleomycin und Vinblastin (ABVD-Schema)

Weichteilsarkome

Erwachsene Patienten mit fortgeschrittenen Weichteilsarkomen (ausgenommen Mesotheliome und Kaposi-Sarkome) in Kombination mit Doxorubicin (ADIC-Schema)

Wirkmechanismus

Der Wirkstoff Dacarbazin (DTIC) ist ein Triazen-Derivat, das nach N-Demethylierung in seine aktive, alkylierende Wirkform Monomethyltriazenylimidazolcarboxamid (MTIC) umgewandelt wird. MTIC alkyliert vorwiegend Guanin-Basen. Dabei wird die Zytotoxizität hauptsächlich auf die Alkylierung an der O-6-Position von Guanin mit zusätzlicher Alkylierung an der N-7-Position zurückgeführt. MTIC ist darüber hinaus der aktive Metabolit des Wirkstoffes Temozolomid.

Maligne Tumorzellen sind auf DNA-Replikationsmechanismen angewiesen, um hohe Zellteilungsraten aufrecht zu erhalten. Eine Modifikation der DNA durch Alkylierung der DNA-Basen kann die DNA-Synthese hemmen und folglich die Proliferation von schnell teilenden Zellen verhindern.

Pharmakokinetik

Dacarbazin unterliegt eher der renalen tubulären Sekretion als der glomerulären Filtration.
Die Plasmaproteinbindung liegt bei unter 5%.
Beim Menschen wird Dacarbazin extensiv metabolisiert.
Die Halbwertszeit liegt bei 5 Stunden.
Neben unverändertem Dacarbazin ist 5-Aminoimidazol-4-carboxamid (AIC) ein Hauptmetabolit von Dacarbazin, der im Urin ausgeschieden wird.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen unter der Anwendung von Dacarbazin sind:

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (Anorexie, Übelkeit und Erbrechen)
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems, wie Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie

Letztere treten dosisabhängig und verzögert auf, mit Talwerten oft erst nach 3 – 4 Wochen.

Kontraindikationen

Dacarbazin darf nicht angewendet werden bei:

Überempfindlichkeit gegenden Wirkstoff
Schwangerschaft oder Stillzeit
Leukopenie und/oder Thrombozytopenie,
Schweren Leber- oder Nierenerkrankungen

Alternativen

Die Therapiealternativen richten sich nach dem jeweiligen Indikationsgebiet und sind darüber hinaus abhängig von patientenindividuellen Faktoren wie dem Alter der Patienten, Komorbiditäten oder dem Schweregrad der Erkrankung.

Zusätzlich sollte das tumorspezifische Mutationsprofil berücksichtigt werden.

Malignes Melanom

Tumorresektion
Strahlentherapie
Chemotherapie wie Carboplatin-Paclitaxel und Gemcitabin-Treosulfan
Interferontherapie wie Interferon alfa-2a
Checkpoint-Inhibitoren wie Anti-PD-1-Antikörper (z.B. Nivolumab) und Anti-CTLA-4-Antikörper (z.B. Ipilimumab)
BRAF-Inhibitoren wie Vemurafenib in Kombination mit MEK-Inhibitoren wie Cobimetinib
Elektrochemotherapie mit Bleomycin
Onkolytische Viren (T-VEC)
Kinaseinhibitoren für entsprechende Mutationen (z.B. c-KIT)
Immuntherapie(n) im Rahmen klinischer Studien