Delamanid

Anwendung

Delamanid ist innerhalb einer geeigneten Kombinationsbehandlung indiziert zur Behandlung von multiresistenter Lungentuberkulose (MDR-TB) bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern und Kleinkindern mit einem Körpergewicht von mindestens 10 kg , wenn eine andere wirksame Behandlung aufgrund von Resistenzen oder aus Gründen der Verträglichkeit nicht möglich ist.

Am 1. Februar 2008 erhielt Delamanid durch die EMA den Status Arzneimittel zur Behandlung von seltenen Leiden.

Anwendungsart

Delamanid wird in Form von Filmtabletten angewendet.

Wirkmechanismus

Delamanid ist ein Dihydro-Nitroimidazooxazol-Derivat. Es wirkt durch Hemmung der Synthese von mykobakteriellen Zellwandkomponenten, Methoxymykolsäure und Ketomykolsäure. Delamanid ist ein Prodrug, das durch das Enzym Deazaflavin-abhängige Nitroreduktase (Rv3547) aktiviert wird. Ein reaktiver intermediärer Metabolit, der zwischen Delamanid und dem Desnitroimidazooxazol-Derivat gebildet wird, spielt vermutlich eine wichtige Rolle bei der Hemmung der Mykolsäureproduktion.

Pharmakokinetik

• Es wird empfohlen, Delamanid zusammen mit Nahrung einzunehmen, da so die Resorption des Wirkstoffs erhöht werden kann, im Gegensatz zu den Anti-TB-Medikamenten der ersten Wahl, die auf nüchternen Magen eingenommen werden sollten.
• Nach oraler Verabreichung wird die maximale Konzentration nach ca. 4-5 Stunden beobachtet.
• Die Halbwertszeit beträgt 38 Stunden nach Absetzen des Arzneimittels.
• Die Steady-State-Konzentration wird nach 10-14 Tagen erreicht.
• Die Delamanid-Exposition ist nicht proportional zur Dosierung und erreicht bei 300 mg ein Plateau. Dies könnte auf die schlechte Wasserlöslichkeit des Arzneimittels und die begrenzte Resorption bei höheren Dosen zurückzuführen sein.

Dosierung

Für Erwachsene und Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht von ≥ 50 kg beträgt die empfohlene Dosis 100 mg Delamanid zweimal täglich für 24 Wochen. Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht von  ≥ 30 kg bis < 50 kg erhalten 50 mg zweimal täglich über einen Zeitraum von 24 Wochen.

Nebenwirkungen

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen (Inzidenz >10%) bei Patienten, die mit Delamanid zusammen mit einer optimierten Basistherapie behandelt wurden, sind:

• Übelkeit (32,9%)
• Erbrechen (29,9%)
• Kopfschmerz (27,6%)
• Schlaflosigkeit (27,3%)
• Schwindel (22,4%)
• Tinnitus (16,5%)
• Hypokaliämie (16,2%)
• Gastritis (15,0%)
• verminderter Appetit (13,1%)
• Asthenie (11,3%)

Kontraindikationen

Delamanid darf nicht angewendet werden bei:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• Serum-Albumin < 2,8 g/dl
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die starke Induktoren von CYP3A4 sind (z. B. Carbamazepin)