Disopyramid

Anwendung

Disopyramid wird zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen angewendet wie:

• Die Vorbeugung und Behandlung von Arrhythmien, die nach einem Myokardinfarkt auftreten.
• Aufrechterhaltung des normalen Rhythmus nach Elektrokonversion, z.B. Vorhofflimmern, Vorhofflattern.
• Anhaltende ventrikuläre Extrasystolen.
• Kontrolle von Arrhythmien nach der Anwendung von Digitalis oder ähnlichen Glykosiden.
• Unterdrückung von Arrhythmien während chirurgischer Eingriffe, z. Herzkatheter.
• Die Verhinderung von paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie.
• Andere Arten von Arrhythmien, atriale Extrasystolen, Wolf-Parkinson-White-Syndrom.

Wirkmechanismus

Disopyramid unterdrückt die Zunahme der Natriumpermeabilität der Herzmyozyten während der Phase 0 des Herzaktionspotentials, wodurch der einwärts gerichtete Natriumstrom verringert wird. Dies führt zu einer erhöhten Erregungsschwelle. Insgesamt führt die Gabe von Disopyramid zu einer Verlängerung des PR-Intervalls, indem der Wirkstoff sowohl die QRS- als auch die P-Wellendauer verlängert. Dieser Effekt eignet sich besonders gut für die Behandlung von ventrikulärer Tachykardie, da die Ausbreitung des Aktionspotentials durch die Vorhöfe zu den Ventrikeln verlangsamt wird.

Disopyramid wirkt nicht als Blocker für beta- oder alpha-adrenerge Rezeptoren, hat aber eine signifikant negativ inotrope Wirkung auf das ventrikuläre Myokard. Infolgedessen kann Disopyramid die Kontraktionskraft bei niedrigen Dosen um bis zu 42% und bei höheren Dosen um bis zu 100% verringern.

Dosierung

Empfohlene Dosen liegen zwischen 300 bis 800 mg.

Nebenwirkungen

Disopyramid kann atropinähnliche Wirkungen (anticholinergische) Wirkungen wie trockener Mund, Verstopfung, Harnverhalt, Verschwommene Sicht, Glaukom, Ausschlag oder Agranulozytose verursachen.

Kardiale Nebenwirkungen umfassen eine akute Herzinsuffizienz und schwere Hypotonie.

Wechselwirkungen

Kombination mit anderen Antiarrhythmika

Die Anwendung von Disopyramid in Kombination mit anderen negativ inotropen Arzneimitteln wie Betablockern oder Calciumkanalblockern wie Verapamil kann zu einer Summierung negativer inotroper Wirkungen führen, insbesondere bei Patienten mit AV-Knoten- oder Schenkelleitungsdefekten. Daher sollten antiarrhythmische Kombinationen vermieden werden, außer wenn sie für eine Person als wirksam erachtet werden.

Risiko für Torsade de Pointes

Es besteht ein erhöhtes Risiko für Herzrhythmusstörungen, wenn Disopyramid gleichzeitig mit den folgenden Medikamenten verabreicht wird:

• Trizyklische und tetrazyklische Antidepressiva, alle Makrolide Antibiotika (z. B. Erythromycin, Clarithromycin, Azithromycin usw.) Antibiotika Quinupristin oder Dalfopristin, Antihistaminika Terfenadin und Mizolastin, Antipsychotika Pimozid, Sertindol oder Thioridazin, Ritonavir, Sotalol, Verapamil, Cisaprid, Tropisetron, Astemizol, Pentamidin, Sparfloxacin, Sparfloxacin Halofantrin und Amiodaron.
• Die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente mit Disopyramid sollte vermieden werden.
• Es gibt Hinweise darauf, dass Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer potenziell mit dem Risiko einer QT-Verlängerung verbunden sein können. Die gleichzeitige Verabreichung von Disopyramid mit solchen Arzneimitteln kann diesen QT-Verlängerungseffekt potenziell verstärken und wird nicht empfohlen.
• Die Plasmakonzentration von Disopyramid wird durch die Antiepileptika Phenobarbital, Phenytoin und Primidon sowie durch das antibakterielle Rifampicin verringert. Sie wird jedoch durch Erythromycin und möglicherweise durch Clarithromycin erhöht.
• Es gibt Hinweise darauf, dass Disopyramid durch hepatisches CYP3A metabolisiert wird. Die gleichzeitige Verabreichung von Inhibitoren dieses Isozyms (z. B. bestimmte Makrolid- oder Azol-Antimykotika) kann daher die Serumspiegel von Disopyramid erhöhen und zu Toxizität führen. Umgekehrt können Induktoren von CYP3A (z. B. bestimmte Antikonvulsiva und Rifampicin) Disopyramid verringern und die MN-Disopyramid-Serumspiegel erhöhen. Da die Wirkungen nicht vorhersehbar sind, sollten die Kombinationen vermieden werden.
• Bei der Verschreibung eines Arzneimittels, das durch CYP3A metabolisiert wird, z. B. Theophyllin, Warfarin, Ciclosporin A und HIV-Protease-Inhibitoren wie Ritonavir, Indinavir oder Saquinavir, sollte daran erinnert werden, dass Disopyramid ebenfalls ein Substrat dieses Isozyms sein kann. Daher kann es zu einer kompetitiven Hemmung des Stoffwechsels kommen, die zu erhöhten Serumspiegeln des einen oder anderen der beteiligten Arzneimittel führt.

Wechselwirkungen mit Hypokaliämie-induzierenden Arzneimitteln

• Das Risiko einer kardialen Toxizität von Disopyramid ist erhöht, wenn eine Hypokaliämie mit Acetazolamid, Schleifendiuretika und Thiaziden auftritt. Amphotericin B, Tetracosactrin (Corticotroprin-Analogon), Gluco und Mineralocorticoide können die Wirkung des Arzneimittels verringern oder Arrhythmie verstärken.
• Andere Medikamente, die das Potenzial haben, den Kaliumspiegel zu senken, sind bspw.Abführmittel.

Atropin-ähnliche Wirkungen

Atropin und andere Anticholinergika, einschließlich Phenothiazine, können die Atropin-ähnlichen Wirkungen von Disopyramid verstärken.

Kontraindikationen

Disopyramid ist kontraindiziert bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, bei Patienten mit nicht stimuliertem atrioventrikulärem Block zweiten oder dritten Grades, Schenkelblock in Verbindung mit atrioventrikulärem Block ersten Grades; nicht stimulierter bifaszikulärer Block und schwere Sinusknotenerkrankung, wenn kein Schrittmacher vorhanden ist, kardiogener Schock und schwere unkompensierte Herzinsuffizienz, es sei denn, sie sind Folge einer Herzrhythmusstörung.

Darüber hinaus ist Disopyramid auch bei Patienten mit vorbestehenden Long-QT-Syndromen kontraindiziert.

Schwangerschaft

Es gibt Berichte, dass Disopyramid Kontraktionen des schwangeren Uterus stimuliert, weshalb das Medikament in der Schwangerschaft nur angewendet werden sollte, wenn der Nutzen die möglichen Risiken für Mutter und Fötus eindeutig überwiegt.

Stillzeit

Studien haben gezeigt, dass oral angewendetes Disopyramid in die Muttermilch ausgeschieden wird, wobei keine nachteiligen Auswirkungen auf den Säugling festgestellt wurden. Die klinische Erfahrung ist jedoch begrenzt , weshalb Disopyramid während der Stillzeit nur angewendet werden sollte, wenn dies nach ärztlicher Einschätzung für das Wohlergehen der Patientin unerlässlich ist.

Der Säugling sollte engmaschig überwacht werden, insbesondere im Hinblick auf anticholinerge Wirkungen.