Dutasterid

Anwendung

Dutasterid ist ein Medikament, das zur Behandlung von benigner Prostatahyperplasie (BPH) zugelassen ist. 

Anwendungsart

Dutasterid wird täglich oral eingenommen, unabhängig von den Mahlzeiten. Die Wirkung tritt nach einigen Monaten ein, daher ist Geduld erforderlich. Kapseln sollten unzerkaut geschluckt werden. Eine regelmäßige Einnahme ist entscheidend und eine PSA-Baseline-Messung sollte vor Therapiebeginn erfolgen, da Dutasterid die PSA-Werte beeinflussen kann.

Wirkmechanismus

Dutasterid hemmt die 5α-Reduktase-Isoenzyme Typ 1 und Typ 2, die für die Umwandlung von Testosteron zu Dihydrotestosteron (DHT) verantwortlich sind. Diese Hemmung führt zu einer signifikanten Reduktion der DHT-Spiegel im Blut, wodurch die Prostatazellen weniger stark stimuliert werden, was zu einer Verringerung des Prostatavolumens führt.

Die reduzierte DHT-Konzentration beeinflusst nachgeschaltete Signalkaskaden, wie die Androgen-Rezeptor-vermittelte Genexpression, was die Proliferation von Prostatazellen hemmt. Diese Mechanismen tragen zur Symptomlinderung bei benigner Prostatahyperplasie (BPH) bei und reduzieren das Risiko von akutem Harnverhalt und der Notwendigkeit chirurgischer Eingriffe.

Dutasterid kann auch zu einem moderaten Anstieg des Serum-Testosteronspiegels führen, was weitere physiologische Effekte haben kann.

Pharmakokinetik

Resorption

• Serum-Spitzenkonzentration: 1-3 Stunden nach Einnahme
• Absolute Bioverfügbarkeit: ca. 60%
• Nahrungsmittel beeinflussen die Bioverfügbarkeit nicht

Verteilung

• Verteilungsvolumen: 300-500 l
• Plasmaproteinbindung: > 99,5%
• Steady-State-Konzentration: nach 6 Monaten (ca. 40 ng/ml)
• Übertritt in männlichen Samen: ca. 11,5%

Metabolismus

• Hauptsächlich durch CYP3A4 und CYP3A5 metabolisiert
• Ausscheidung über Faeces: 5,4% unverändert, Rest als Metaboliten

Elimination

• Dosisabhängig, zwei Eliminationswege: saturierbar und nicht saturierbar
• Halbwertszeit: 3-5 Wochen bei therapeutischen Dosen

Spezielle Hinweise

• Langsame Elimination: Die lange Halbwertszeit von 3-5 Wochen erfordert eine sorgfältige Überwachung bei Therapieumstellungen oder Absetzen, da Dutasterid lange im Körper verbleibt.
• Starke Proteinbindung: Mögliche Wechselwirkungen mit anderen stark proteinbindenden Medikamenten sollten berücksichtigt werden.
• Übertritt in Samenflüssigkeit: Hinweis auf mögliche Auswirkungen auf die Fertilität; daher sollten Patienten über eine mögliche Verringerung der Spermienqualität aufgeklärt werden.
• Metabolismus über CYP3A4/5: Vorsicht bei gleichzeitiger Gabe von CYP3A4/5-Inhibitoren, da dies die Plasmaspiegel von Dutasterid erhöhen könnte.

Dosierung

Standarddosierung für Erwachsene

Monotherapie

• Dosierung: 0,5 mg (eine Kapsel) einmal täglich, oral
• Einnahme: Kapsel unzerkaut und ungeöffnet mit oder ohne Mahlzeit schlucken
• Therapiedauer: Verbesserung der Symptome kann bis zu 6 Monate dauern
• Dosisanpassung: Nicht erforderlich für ältere Patienten

Kombinationstherapie mit Tamsulosin

• Dosierung Dutasterid: 0,5 mg einmal täglich
• Dosierung Tamsulosin: 0,4 mg einmal täglich

Eingeschränkte Nierenfunktion

• Keine Dosisanpassung erforderlich (Pharmakokinetik nicht untersucht)

Eingeschränkte Leberfunktion

• Leicht bis mittelschwer: Vorsicht bei Anwendung, Dosisanpassung nicht festgelegt
• Schwer: Dutasterid ist kontraindiziert

Nebenwirkungen

Unter der Therapie mit Dutasterid konnten keine sehr häufigen (≥ 10%) Nebenwirkungen festgestellt werden. Dagegen kann es häufig (≥ 1%) zu Impotenz, verringerte Libido, Ejakulationsstörung und Erkrankungen der Brust (einschließlich Empfindlichkeit und Vergrößerung) kommen.

Wechselwirkungen

Folgende Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten sind bei der Anwendung von Dutasterid zu beachten:

Einfluss von anderen Arzneimitteln auf die Pharmakokinetik von Dutasterid

CYP3A4- und/oder P-Glycoprotein-Inhibitoren

• Medikamente wie Verapamil oder Diltiazem können die Serumkonzentration von Dutasterid um etwa 1,6 bis 1,8-fach erhöhen.
• Starke Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Ritonavir, Itrakonazol) können zu einer weiteren Erhöhung der Dutasterid-Konzentration führen. Eine Anpassung der Dosis oder weniger häufige Verabreichung kann in Erwägung gezogen werden.

Cholestyramin

• Beeinflusst die Pharmakokinetik von Dutasterid nicht, wenn es eine Stunde nach der Einnahme von Dutasterid verabreicht wird.

Einfluss von Dutasterid auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Warfarin und Digoxin

• Dutasterid beeinflusst deren Pharmakokinetik nicht, da es CYP2C9 oder den P-Glycoprotein-Transporter nicht hemmt oder induziert.

Tamsulosin und Terazosin

• Dutasterid hat in einer Studie keine Auswirkungen auf deren Pharmakokinetik oder pharmakodynamische Wirkung gezeigt.

Kontraindikationen

Dutasterid darf nicht angewendet bei:

• Frauen, Kindern und Jugendlichen
• Bei Überempfindlichkeit gegen Dutasterid, andere 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren, Soja, Erdnüsse oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe: Fachinformation)
• stark eingeschränkter Leberfunktion

Schwangerschaft

• Dutasterid ist bei Frauen kontraindiziert, da es die Entwicklung männlicher Genitalien im Fötus beeinträchtigen kann. Patienten, die Dutasterid einnehmen, sollten ihre Partnerinnen durch Kondome vor Kontakt mit dem Samen schützen.

Stillzeit

• Es ist unklar, ob Dutasterid in die Muttermilch übergeht, daher sollte es während der Stillzeit vermieden werden.

Fertilität

• Dutasterid kann die Spermieneigenschaften wie Anzahl, Beweglichkeit und Volumen reduzieren, was eine verringerte Fruchtbarkeit zur Folge haben könnte.

Verkehrstüchtigkeit

Es wurden keine Beeinträchtigungen der Verkehrstüchtigkeit oder der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen festgestellt.

Anwendungshinweise

Folgende Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen sind bei der Anwendung von Dutasterid zu beachten:

Prostatakarzinom und höhergradige Tumore

Bei Patienten, die Dutasterid einnehmen, kann die Inzidenz von Gleason 8 bis 10 Prostatakarzinomen höher sein. Regelmäßige Kontrollen des Prostatakarzinomrisikos sind erforderlich.

Prostata-spezifisches Antigen (PSA)

Dutasterid senkt den PSA-Spiegel im Serum um ca. 50%. Nach 6 Monaten Behandlung sollte der PSA-Wert neu bestimmt und regelmäßig überwacht werden, um mögliche Hinweise auf Prostatakarzinom zu erkennen.

Kardiovaskuläre Nebenwirkungen

Die Inzidenz von Herzversagen kann bei der Kombination von Dutasterid mit einem Alpha-Blocker geringfügig erhöht sein, wobei keine generelle Erhöhung des kardiovaskulären Risikos festgestellt wurde. Eine Kombinationstherapie ist sorgfältig abzuwägen.

Neoplasie der Brust

Seltene Fälle von Brustkrebs bei Männern unter Dutasterid wurden berichtet. Patienten sollten auf Veränderungen des Brustgewebes achten und diese umgehend melden.

Undichte Kapseln

Frauen, Kinder und Jugendliche sollten Kontakt mit undichten Kapseln vermeiden, da Dutasterid über die Haut resorbiert werden kann. Im Falle eines Kontakts sollte die betroffene Hautstelle sofort mit Wasser und Seife gewaschen werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Lebererkrankung sollte Dutasterid mit Vorsicht angewendet werden, da keine spezifischen Studien zur Anwendung bei Lebererkrankungen vorliegen.

Alternativen

Folgende Medikamente können alternativ zu Dutasterid verwendet werden:

• ­Finasterid
• Tamsulosin
• Alfuzosin
• Doxazosin
• Terazosin

Alle genannten Medikamente werden zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie (BPH) eingesetzt. Während Finasterid ebenfalls ein 5-Alpha-Reduktase-Hemmer ist, gehören die anderen zur Gruppe der Alpha-Blocker, die die Symptome durch Entspannung der Prostata und der Blasenmuskulatur lindern.