Eptacog beta (aktiviert)

Anwendung

Eptacog beta (Cevenfacta) des französischen Biotechnologieunternehmens LFB ist ein Blutgerinnungsfaktor, der mit dem physiologisch vorkommenden Gerinnungsfaktor VII fast identisch ist und wie dieser wirkt.

Das Präparat ist bei Erwachsenen und Jugendlichen (ab 12 Jahren) indiziert zur Behandlung von Blutungsepisoden und zur Prävention von Blutungen bei Operationen oder invasiven bei:

• Patienten mit angeborener Hämophilie mit hochtitrigen Inhibitoren gegen die Gerinnungsfaktoren VIII oder IX (≥ 5 Bethesda-Einheiten [BE])
• Patienten mit angeborener Hämophilie mit niedrig-titrigen Inhibitoren (BE < 5), bei denen mit einem hohen anamnestischen Inhibitor-Anstieg oder mit einer refraktären Reaktion auf hohe Dosen von FVIII oder FIX zu rechnen ist.

Anwendungsart

Eptacog beta wird als Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung erhältlich sein. Das Arzneimittel kann innerhalb von 2 Minuten oder weniger als intravenöse Infusion appliziert werden. Nach Rekonstitution muss die Injektionslösung innerhalb von 4 Stunden verabreicht werden.

Wirkmechanismus

Eptacog beta aktiviert, wie Gerinnungsfaktor VII, Faktor X, der den Gerinnungsprozess in Gang setzt und so für die Kontrolle der Blutung sorgt. Da Faktor VII unabhängig von den Faktoren VIII und IX direkt auf Faktor X wirkt, kann Cevenfacta zur Wiederherstellung der Hämostase in Abwesenheit oder in Gegenwart von Inhibitoren verwendet werden.

Eptacog beta zeigte in präklinischen Studien im Vergleich zu Eptacog alfa eine verstärkte Bindung  an den endothelialen Protein-C-Rezeptor (EPCR). Diese verstärkte EPCR-Bindung kann zur hämostatischen Aktivität beitragen, da Studien darauf hindeuten, dass rFVIIa-EPCR-Wechselwirkungen die Hämostase fördern, indem sie den Antikoagulationsweg des aktivierten Proteins C (APC) herunterregulieren, den Barriereschutz fördern und rFVIIa in extravaskuläres Gewebe transportieren, was die Bioverfügbarkeit verlängert.

Pharmakokinetik

• Kurz nach der Injektion kommt es zu einem Anstieg der Plasmaspiegel.
• Innerhalb von etwa 8 bis12 Stunden nach Verabreichung folgt ein biexponentieller Abfall der maximalen Konzentration bis auf den Ausgangswert.
• Die Nicht-Kompartiment-Analyse zeigte eine annähernde Dosisproportionalität zwischen 75 μg/kg und 225 μg/kg Eptacog beta, wobei der geometrische Mittelwert für AUC_0–∞ und C_max bei einer 3,0-fachen Dosiserhöhung um das 3,5- bzw. 3,4-fache anstieg.
• Mit zunehmendem Körpergewicht (insbesondere für adipöse Patienten relevant) wurde mit beiden verfügbaren Dosen eine höhere Exposition beobachtet.
  wurde.

Dosierung

Die Dosis und Dauer der Behandlung sind abhängig von Ort und Schweregrad der Blutung oder der Art der Operation/des Eingriffs, der Notwendigkeit einer dringenden Hämostase, der Häufigkeit der Verabreichung und von der bekannten Ansprechempfindlichkeit des Patienten auf FVIIa-haltige Bypassing-Präparate bei früheren Blutungsereignissen.

Dosierung bei der Behandlung von Blutungsepisoden

Dosierung beim perioperativen Management von Blutungen

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Eptacog beta sind:

• Schwindel
• Kopfschmerzen
• Beschwerden an der Infusionsstelle
• Hämatome
• erhöhte Körpertemperatur
• infusionsbedingte Reaktionen

Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit diesem Arzneimittel durchgeführt. Die klinischen Erfahrungen mit der pharmakologischen Anwendung anderer FVIIa- haltiger Produkte weisen bei der gleichzeitigen Anwendung von aktivierten Prothrombin-komplex-Konzentraten auf ein erhöhtes Risiko für thrombotische Ereignisse hin. Basierend auf einer präklinischen Studie mit Eptacog alfa wird auch die Kombination von rFVIIa und rFXIII nicht empfohlen. Es liegen keine klinischen Daten zur Wechselwirkung zwischen rFVIIa und rFXIII vor.

Kontraindikationen

Eptacog beta darf nicht angewendet werden bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, einen der genannten sonstigen Bestandteile oder Kaninchenproteine.

Schwangerschaft

Da bisher keine Erfahrungen zur Anwendung von Eptacog beta in der Schwangerschaft vorliegen, soll aus Vorsichtsgründen eine Behandlung von Schwangeren mit Eptacog beta vermieden werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Eptacog beta in die Muttermilch übergeht. Es wurden keine Studien zur Beurteilung der Auswirkungen von Eptacog beta auf die Milchproduktion oder sein Vorhandensein
in der Muttermilch durchgeführt.

Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Eptacog beta verzichtet werden soll bzw. die Behandlung mit Eptacog beta zu unterbrechen ist. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden.

Verkehrstüchtigkeit

Eptacog beta kann ein Schwindelgefühl herorrufen, weshalb das Präparat Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen nehmen kann.

Anwendungshinweise

Bei leichten bis mittelschweren Blutungsepisoden sollten Patienten eine Heimselbstbehandlung nicht länger als 24 Stunden vornehmen. Erst nach Abstimmung mit einem Hämophilie-Behandlungszentrum kann eine fortgesetzte Heimselbstbehandlung in Betracht gezogen werden.

Falls es im häuslichen Bereich zu Anzeichen oder Symptomen einer schweren Blutung kommt, sollten sich die Patienten umgehend medizinisch betreuen lassen. Zuhause kann in der Zwischenzeit eine initiale Dosis verabreicht werden, um eine Verzögerung der Behandlung zu vermeiden.

Alternativen

Die Entwicklung von inhibitorischen Alloantikörpern gegen FVIII oder FIX ist eine der schwierigsten Komplikationen der Substitutionstherapie. Diese Inhibitoren finden sich bei etwa 30% der Patienten mit schwerer Hämophilie A und bei 10% der Patienten mit schwerer Hämophilie B.

Die Gabe von Ersatzfaktoren bleibt in diesem Fall wirkungslos. Stattdessen wird versucht durch die Gabe von sog. Bypass-Medikamenten, wie aktiviertes Prothrombinkomplexkonzentrat (FEIBA) oder die rekombinanten Produkte des aktivierten menschlichen Faktors VII Eptacog alfa (NovoSeven) und Eptacog beta (Cevenfacta) die Blutung zu kontrollieren.