Etoposid

Anwendung

Medikamente mit dem Arzneistoff Etoposid werden innerhalb einer Kombinationstherapie bei folgenden Indikationen angewendet:

• kleinzelliges Bronchialkarzinom
• palliative Therapie des fortgeschrittenen, nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms bei Patienten in gutem Allgemeinzustand
• Reinduktionstherapie bei Morbus Hodgkin nach von Standardtherapien
• Non-Hodgkin-Lymphome von intermediärem und hohem Malignitätsgrad
• Remissionsinduktion bei akuter myeloischer Leukämie im Kindesalter
• Reinduktionstherapie nach Versagen von Standardtherapien bei akuter myeloischer Leukämie im Erwachsenenalter
• Hodentumoren
• Chorionkarzinom der Frau

In der Monotherapie ist Etoposid zur palliativen systemischen Behandlung fortgeschrittener Ovarialkarzinome nach Versagen von platinhaltigen Standardtherapien angezeigt

Etoposid ist in Form von Kapseln und als Konzentrat zum Herstellen einer Infusionslösung  auf dem deutschen Markt.

Wirkmechanismus

Etoposid hemmt den Zellzyklus in der S- und G2-Phase, wodurch es zu seiner zytotoxischen Wirkung kommt. Der Arzneistoff interagiert mit der DNA-Topoisomerase II. Als Folge kommt es zu DNA-Strangbrüchen.

Pharmakokinetik

Die Kinetik von Etoposid folgt einem offenen Zweikammermodell erster Ordnung. Der Etoposid-Plasmaspiegel verläuft nach i.v.-lnfusion (0,5 bis 3 Stunden) biphasisch exponenziell mit einer schnellen Dispositionsphase von 0,5 bis 2 Stunden und einer terminalen Halbwertszeit von 8 ± 4 Stunden.

Nebenwirkungen

Zu den häufig auftretenden Nebenwirkungen (≥1/100 - <1/10) nach Infusion von Etoposid zählen:

• Akute Leukämie
• Myokardinfarkt, Arrhythmie
• Anaphylaktische Reaktionen
• Schwindelgefühl
• Gefäßerkrankungen
• Mukositis, Diarrhö
• Ausschlag, Urtikaria, Pruritus
• Lebertoxizität, Asthenie, Unwohlsein (sehr häufig ≥ 1/10)

Wechselwirkungen

• hohe Ciclosporin-Dosen (> 2.000 ng/ml) ► reduzierte Clearance
• Cisplatin ► reduzierte Gesamtkörper-Clearance von Etoposid
• Phenytoin ► erhöhte Clearance von Etoposid und verminderte Wirksamkeit
• Warfarin ► erhöhte International normalized ratio (INR)
• Gelbfieberimpfstoff bzw. Lebendvirus-Vakzine ► erhöhtes Risiko für eine systemische Impferkrankung mit Todesfolge
• knochenmarksupprimierend wirkende Substanzen ► additive oder synergistische Wirkungen

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Podophyllotoxin und Podophyllotoxinderivate
• Anwendung eines Gelbfieberimpfstoffs oder anderer Lebendimpfstoffe

Anwendungshinweise

• Die Behandlung sollte nur durch Ärzte erfolgen, die in der Tumorbehandlung erfahren sind.
• Nach schneller intravenöser Gabe wurde über das Auftreten einer Hypotonie berichtet. Daher wird empfohlen, Etoposid als Infusion über einen Zeitraum von 30-60 Minuten zu verabreichen.
• Wegen der Möglichkeit einer Extravasation wird empfohlen, die Infusionsstelle während der Arzneimittelverabreichung engmaschig auf eine mögliche Infiltration zu überwachen.
• Ärzte müssen mit einem möglichen Auftreten von anaphylaktischen Reaktionen rechnen, die sich durch Schüttelfrost, Fieber, Hitzegefühl, Tachykardie, Bronchospasmus, Dyspnoe und Hypotonie äußern und zum Tode führen können.
• Der Arzt muss bei der Behandlung mit Etoposid die Notwendigkeit und den Nutzen des Arzneimittels gegen die Gefahr von Nebenwirkungen abwägen.
• Etoposid kann bei Verabreichung während der Schwangerschaft zu schwerwiegenden Geburtsfehlern führen.
• Angesichts des mutagenen Potenzials von Etoposid müssen sowohl männliche als auch weibliche Patienten während und bis zu 6 Monaten nach der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.