Felbamat

Anwendung

Felbamat ist ein Antiepileptikum, das für die Behandlung von fokalen Anfällen und dem Lennox-Gastaut-Syndrom zugelassen ist.

Patienten sollten darüber in Kenntnis gesetzt werden, dass die Anwendung von Felbamat zu aplastischer Anämie und Leberversagen führen kann, beides möglicherweise zum Tode führende Erkrankungen.

Wirkmechanismus

Es wird angenommen, dass die primäre antiepileptische Aktivität von Felbamat auf dessen Modulation des N-Methyl-Aspartat (NMDA)-Rezeptors beruht, wodurch die glutamaterge Übertragung reduziert wird. Andere Wirkungen umfassen eine schwache Hemmung der γ-Aminobuttersäure (GABA)-Rezeptorbindung und die Hemmung von spannungsgesteuerten Natrium- sowie Calciumkanälen.

Pharmakokinetik

Resorption

• Felbamat wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert, wobei die Resorption nicht durch Nahrungsaufnahme beeinflusst wird.

Verteilung

• Felbamat und seine Metaboliten können die Blut-Hirn-Schranke passieren.
• Die Proteinbindung liegt zwischen 22% und 25%, hauptsächlich an Albumin.

Metabolismus

• Felbamat liegt im Serum über 85% als unveränderter Wirkstoff vor.
• Identifizierte Metaboliten umfassen p-Hydroxyphenyl-Felbamat, 2-Hydroxy-Felbamat, Monocarbamatderivate und polare Felbamatkonjugate.

Elimination

• Die terminale Halbwertszeit liegt zwischen 15 und 23 Stunden.
• Felbamat zeigt ein lineares pharmakokinetisches Verhalten bis zu einer Tagesdosis von 3.600 mg.
• Etwa 90% wird im Urin und weniger als 5% im Stuhl ausgeschieden.
• Bei Nierenfunktionsstörungen ist die Felbamat-Clearance reduziert und die Halbwertszeit verlängert.

Dosierung

Die angestrebten Serumkonzentrationen für Felbamat liegen zwischen 30 und 60 mg/l.

Aufgrund des erhöhten Risikos für idiosynkratische Reaktionen in den ersten 6 bis 12 Monaten nach Therapiebeginn ist eine Laborüberwachung unerlässlich. Dazu gehören ein umfassendes Stoffwechselpanel, Blutbilder und ein Leberfunktionspanel. Serumuntersuchungen sollten vor, während und nach Abschluss der Felbamat-Therapie erfolgen. Blutuntersuchungen können in den ersten 3 Monaten der Therapie alle zwei Wochen oder seltener und danach alle 6 bis 12 Monate durchgeführt werden.

Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen von Felbamat sind Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Anorexie, Übelkeit, Schwindel und Kopfschmerzen.

Patienten müssen vor Therapiebeginn darüber informiert werden, dass die Anwendung von Felbamat zu aplastischer Anämie und Leberversagen führen kann. Darüber hinaus wurde eine Reihe schwerwiegender hämatologischer Nebenwirkungen, darunter Thrombopenie, Leukopenie, Panzytopenie, Anämie und aplastische Anämie, mit der Anwendung von Felbamat in Verbindung gebracht.

Wechselwirkungen

Folgende Wechselwirkungen sind bei der Anwendung von Felbamat zu beachten:

• Einfluss auf andere Antiepileptika: Felbamat kann die Serumspiegel von Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und Valproinsäure signifikant beeinflussen. Dies kann zu einer Erhöhung oder Senkung der Wirkspiegel dieser Medikamente führen, was eine Anpassung der Dosierung erfordern kann.
• Wechselwirkung mit Cytochrom P-450: Felbamat ist ein Substrat für CYP3A4 und CYP2E1, was zu minimalen Auswirkungen auf deren Stoffwechsel führt, jedoch sind die klinischen Auswirkungen meist nicht signifikant.
• Wechselwirkungen mit nicht antiepileptischen Medikamenten: Felbamat kann die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva beeinträchtigen, indem es die Serumkonzentrationen von Gestoden und Ethinylestradiol reduziert.
• Beeinflussung durch andere Antiepileptika: Carbamazepin, Phenytoin und Phenobarbital können die Serumkonzentration von Felbamat senken, während Valproinsäure diese kaum beeinflusst, aber den minimalen Felbamat-Serumspiegel erhöht.
• Dosisanpassungen: Aufgrund der Wechselwirkungen sollte die Dosierung anderer Antiepileptika oder von Felbamat selbst angepasst werden, basierend auf klinischem Ansprechen und Laborkontrollen.

Kontraindikationen

Die Anwendung von Felbamat ist kontraindiziert bei:

• Überempfindlichkeit oder Allergie gegen den Wirkstoff
• Bekannten Bluterkrankungen oder Leberfunktionsstörung

Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft sollten Frauen, die mit Felbamat behandelt werden, besonders vorsichtig sein. Falls es medizinisch nicht unbedingt indiziert ist, wird aufgrund der potenziellen Risiken wie fetaler Knochenmarksuppression und Hepatotoxizität von der Anwendung von Felbamat während der Schwangerschaft abgeraten.

Stillzeit

Felbamat geht in die Muttermilch über. Wegen des Risikos von schweren Nebenwirkungen wie Hepatotoxizität und Knochenmarksuppression bei Säuglingen sollte stillenden Müttern Felbamat nicht gegeben werden.

Verkehrstüchtigkeit

Es liegen keine Untersuchungen vor, die den Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu führen oder Maschinen zu bedienen, bewerten. Da bei einigen Patienten Schwindelgefühle oder Benommenheit auftreten können, wird empfohlen, sie vor der Durchführung von potenziell gefährlichen Tätigkeiten zu warnen.

Anwendungshinweise

Folgende Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen sind bei der Anwendung von Felbamat zu beachten:

• Information für Patienten: Patienten müssen über das Risiko von aplastischer Anämie und Leberversagen, welche tödlich enden können, informiert werden.
• Bluterkrankung: Schwere hämatologische Nebenwirkungen wie Thrombopenie und aplastische Anämie können auftreten. Felbamat sollte daher nur verwendet werden, wenn keine alternativen Therapien verfügbar sind.
• Lebertoxizität: Schweres akutes Leberversagen wurde gemeldet. Vor und während der Behandlung müssen Leberfunktionstests durchgeführt werden. Bei Anzeichen einer Leberfunktionsstörung ist Felbamat abzusetzen.
• Regelmäßige Blutbildkontrollen: Laborkontrollen sind erforderlich, und bei Anzeichen von Neutropenie oder Thrombopenie sollte die Behandlung beendet werden.
• Überempfindlichkeitsreaktionen: Vorsicht bei Patienten mit Allergien gegenüber Carbaminsäurederivaten. Schwere Reaktionen wie anaphylaktischer Schock und epidermale Nekrolyse können auftreten.
• Absetzen von Felbamat: Sollte nicht plötzlich erfolgen, um Anfallsrisiken zu vermeiden. Bei schweren Nebenwirkungen ist jedoch ein sofortiges Absetzen unter ärztlicher Aufsicht erforderlich.
• Zunahme der Anfallshäufigkeit: Risiko einer Erhöhung oder neuer Anfallstypen möglich.
• Suizidgedanken und suizidales Verhalten: Überwachung auf suizidale Tendenzen notwendig, insbesondere bei antiepileptischer Behandlung.

Alternativen

Je nach Indikationsgebiet und patientenindividuellen Gegebenheiten kommen weitere Antikonvulsiva als Alternative in Frage:

Antikonvulsiva der ersten Generation:

• Carbamazepin
• Ethosuximid
• Phenytoin
• Valproat
• Phenobarbital
• Primidon

Antikonvulsiva der zweiten Generation:

• Gabapentin
• Lacosamid
• Lamotrigin
• Levetiracetam
• Pregabalin
• Topiramat
• Vigabatrin
• Zonisamid
• Oxcarbazepin

Antikonvulsiva der dritten Generation:

• Brivaracetam
• Eslicarbazepin
• Perampanel
• Rufinamid
• Stiripentol