Fremanezumab

Anwendung

Fremanezumab wird angewendet zur Migräneprophylaxe bei Erwachsenen mit mindestens 4 Migränetagen pro Monat und wird subkutan appliziert.

Anwendungsart

Fremanezumab ist als Injektionslösung in einer Fertigspritze auf dem deutschen Markt verfügbar. Patienten können sich das Arzneimittel selbst injizieren, nachdem sie von medizinischem Fachpersonal angeleitet wurden.

Wirkmechanismus

Fremanezumab ist wie auch Galcanezumab ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der an CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide) bindet und dessen biologische Aktivität inhibiert.

CGRP spielt nach aktuellen Wissensstand eine wichtige Rolle im Entzündungsgeschehen und somit der Pathogenese von Migräne. Migräne-Patienten weisen während einer Migräne-Attacke erhöhte Blutkonzentrationen von CGRP auf.

Pharmakokinetik

Resorption

Die mediane Dauer bis zum Erreichen der Maximalkonzentration (tmax) betrug bei gesunden Probanden nach subkutaner Injektion von Fremanezumab (225 mg bzw. 675 mg) 5 bis 7 Tage. Die absolute Bioverfügbarkeit von Fremanezumab nach subkutaner Applikation von 225 mg und 900 mg an gesunden Probanden betrug 55 % (± SD von 23 %) bis 66 % (± SD von 26 %). Zwischen den Dosierungen von 225 mg und 675 mg wurde eine Dosisproportionalität festgestellt. Der Steady-State wurde bei den Dosierungsschemata 225 mg monatlich und 675 mg vierteljährlich nach ca. 168 Tagen erreicht.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen betrug ausgehend von der Annahme einer modellierten geschätzten Bioverfügbarkeit von 66 % (± SD von 26 %) 3,6 l (VK 35,1 %).

Biotransformation

Es wird erwartet, dass wie bei anderen monoklonalen Antikörpern auch, Fremanezumab durch enzymatische Proteolyse in kleine Peptide und Aminosäuren zerfällt.

Elimination

Die Clearance lag ausgehend von der Annahme einer modellierten geschätzten Bioverfügbarkeit von 66 % (± SD von 26 %) bei 0,09 l/Tag (VK 23,4 %). Die gebildeten kleinen Peptide und Aminosäuren können im Körper zur de-novo-Synthese von Proteinen wiederverwendet oder über die Nieren ausgeschieden werden.

Die geschätzte Halbwertszeit liegt bei 30 Tagen.

Dosierung

Für die Anwendung von Fremanezumab stehen zwei Dosierungsoptionen zur Verfügung:


• 225 mg einmal monatlich (monatliche Dosierung) oder
• 675 mg alle drei Monate (vierteljährliche Dosierung)

Nebenwirkungen

In klinischen Studien häufig aufgetretene Nebenwirkungen waren lokale Reaktionen an der Injektionsstelle mit:

• Schmerzen (24 %)
• Verhärtung (17 %)
• Erythem (16 %)
• Juckreiz (2 %)

In weniger als einem Prozent der Fälle wurden Überempfindlichkeitsreaktionen unter Fremanezumab in klinischen Studien berichtet. Bei Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion ist ein Abbruch in Erwägung zu ziehen und eine geeignete Therapie einzuleiten.

Wechselwirkungen

Es werden aufgrund der Eigenschaften von Fremanezumab keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln erwartet. Die begleitende Anwendung von Migränetherapeutika (insbesondere Analgetika, Ergotaminderivate und Triptane) und auch präventiven Migränemedikamenten zeigten innerhalb der klinischen Studien keine Beeinträchtigung der Pharmakokinetik von Fremanezumab.

Kontraindikationen

Fremanezumab darf nicht angewendet werden, wenn eine Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff besteht.

Schwangerschaft

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Fremanezumab während der Schwangerschaft vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf eine Reproduktionstoxizität. Als Vorsichtsmaßnahme sollte eine Anwendung während der Schwangerschaft jedoch vermieden werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt ob Fremanezumab in die Muttermilch übergeht. Humanes IgG geht in den ersten Tagen nach der Entbindung in die Muttermilch über. In diesem kurzen Zeitraum kann daher ein Risiko für das gestillte Kind nicht ausgeschlossen werden. Danach sollte die Anwendung von Fremanezumab nur in Betracht gezogen werden, falls dies klinisch unbedingt erforderlich ist.

Verkehrstüchtigkeit

Fremanezumab hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Alternativen

Neben Fremanezumab (Ajovy) sind noch Erenumab (Aimovig), Galcanezumab (Emgality) und Eptinezumab (VYEPTI) als Antikörper zur Migräneprophylaxe auf dem deutschen Markt verfügbar, die in das Calcitonin-Gene-Related-Peptide-System eingreifen.