Safinamid

Anwendung

Idiopathische Parkinson-Krankheit als Zusatztherapie zu einer stabilen Dosis Levodopa (L-Dopa).

Anwendungsform

Safinamid ist in Form von Filmtabletten auf dem deutschen Markt verfügbar.

Wirkmechanismus

• Safinamid wirkt sowohl über einen dopaminergen als auch über einen nicht-dopaminergen Wirkmechanismus.
• Der Wirkstoff ist ein hochselektiver und reversibler MAO-B-Hemmer, der die extrazellulären Dopamin-Spiegel im Striatum erhöht.
• Außerdem wird der Wirkstoff mit einer zustandsabhängigen Inhibition spannungsabhängiger Natrium-Kanäle und einer Modulation der stimulierten Freisetzung von Glutamat in Zusammenhang gebracht.
• Inwieweit nicht-dopaminerge Wirkungen zur allgemeinen Wirkung beitragen ist nicht bekannt.

Pharmakokinetik

• Safinamid wird rasch resorbiert und erreicht maximale Plasmakonzentrationen im nüchternen Zustand in einer Zeitspanne von 1,8 bis 2,8 Stunden.
• Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 95 Prozent, was auf eine fast vollständige Resorption von Safinamib hindeutet (hohes Permeationsvermögen).
• Safinamid wird als „low clearance substance", also Wirkstoff mit niedriger Clearance eingestuft.
• Die Plasma-Protein-Bindung von Safinamid beträgt 88 bis 90 Prozent.
• Safinamid scheint Enzyme in klinisch relevanten systemischen Konzentrationen nicht signifikant zu induzieren oder zu inhibieren.
• Die Pharmakokinetik von Safinamid stellt sich nach Einzel- und Wiederholungsdosen linear dar. Es wurde keine zeitliche Abhängigkeit des Verlaufs beobachtet.
• Safinamid unterliegt einer fast vollständigen metabolischen Transformation (< 10% der angewendeten Dosis wurden unverändert im Urin gefunden).
• Die Eliminations-Halbwertszeit von Safinamid beträgt 20 bis 30 Stunden.
• Der Steady-State wird innerhalb einer Woche erreicht.

Nebenwirkungen

Zu den häufig auftretenden Nebenwirkungen (≥ 1/100 bis < 1/10) zählen:

• Schlaflosigkeit
• Dyskinesie
• Somnolenz
• Schwindel
• Kopfschmerzen
• Parkinson-Krankheit
• Katarakt
• Orthostatische Hypotonie
• Übelkeit
• Stürze

Wechselwirkungen

• MAO-Hemmer und Pethidin ► Gefahr einer hypertensiven Krise

• Sympathomimetika z.B. Ephedrin oder Pseudoephedrin ► es liegen Berichte zu Arzneimittel-Wechselwirkungen bei der gleichzeitigen Anwendung von MAO-Hemmern und Sympathomimetika vor.

• Dextromethorphan

• Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) z.B. Fluoxetin oder Fluvoxamin

• Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI)

• trizyklische und tetrazyklische Antidepressiva

• OCT1 Substrate (z.B. Metformin, Aciclovir, Ganciclovir) ► Safinamid hemmt OCT1 ► erhöhte Exposition mit den genannten Substraten

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegen Safinamid

• Gleichzeitige Behandlung mit (MAO)-Hemmern

• Gleichzeitige Behandlung mit Pethidin

• Schwere Beeinträchtigung der Leberfunktion

Patienten mit einer ophthalmologischen Vorgeschichte, die das Risiko von potenziellen Wirkungen auf die Netzhaut erhöhen könnte: Albinismus, Netzhautdegeneration, Uveitis, erblich bedingte Retinopathie oder schwere progressive diabetische Retinopathie

Schwangerschaft/Stillzeit

• Es liegen keine klinischen Daten zur Safinamid-Exposition während der Schwangerschaft vor.
• In tierexperimentelle Studien haben sich unter Safinamid Nebenwirkungen während der Schwangerschaft oder in der Stillzeit gezeigt.
• Safinamid sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.

Stillzeit

• Es ist zu erwarten, dass Safinamid in die Muttermilch übergeht.
• Ein Risiko für den gestillten Säugling kann allerdings nicht ausgeschlossen werden. Deshalb sollte der Wirkstoff bei stillenden Frauen nicht angewendet werden.

Anwendungshinweise

Netzhaut

• Potenzial für eine Netzhautdegeneration bei Patienten mit gegenwärtiger oder anamnestisch bekannter Netzhauterkrankung.

Eingeschränkte Leberfunktion

• Vorsicht ist geboten, wenn eine Behandlung mit Xadago bei Patienten mit mittelschwer eingeschränkter Leberfunktion eingeleitet wird. Schreitet die Einschränkung der Leberfunktion vom mittelschweren ins schwere Stadium fort.

Impulskontrollstörungen

• Impulskontrollstörungen können bei Patienten, die mit Dopamin-Agonisten und oder dopaminergen Therapien behandelt werden auftreten.

Dopaminerge Nebenwirkungen

• Wenn Safinamid als Begleittherapie zu Levodopa angewendet wird, können sich die Nebenwirkungen von Levodopa verstärken, eine bereits vorliegende Dyskinesie kann sich verschlimmern und eine Reduktion der Levodopa-Dosis erfordern.

Frauen im gebärfähigen Alter

• Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Safinamid-Therapie nicht schwanger werden.

Fertilität

• Tierexperimentelle Studien weisen darauf hin, dass eine Behandlung mit Safinamid mit Nebenwirkungen auf die Reproduktionsleistung der weiblichen Ratte und die Spermienqualität in Verbindung steht.
• Die Fertilität männlicher Ratten wurde nicht beeinträchtigt.