Teduglutid

Anwendung

Anwendungsgebiete

• Teduglutid ist indiziert zur Behandlung des Kurzdarmsyndroms

Anwendungsform

Teduglutid ist als Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung unter dem Namen Revestive® auf dem deutschen Markt verfügbar.

Wirkmechanismus

Das GLP-2-Analogon Teduglutid erhöht den intestinalen und portalen Blutfluss, hemmt die Magensäure-Sekretion und senkt die Darmaktivität.

Teduglutid wird im Vergleich zu GLP-2 langsamer abgebaut, da in seiner Aminosäurekette Alanin durch Glycin ersetzt wurde.

Pharmakokinetik

• Teduglutid wird nach subkutaner Injektion rasch von der Injektionsstelle absorbiert.
• Maximale Plasma-Konzentrationen werden etwa 3 bis 5 Stunden nach der Injektion erreicht.
• Die absolute Bioverfügbarkeit des subkutan applizierten Teduglutids ist hoch (88 Prozent).
• Eine Kumulation wurde nicht beobachtet.
• Da es sich bei Teduglutid um ein Peptid handelt, unterliegt dieses vermutlich den elementaren Mechanismen des Peptid-Metabolismus.
• Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption von Teduglutid sind proportional zur subkutanen Einzel- bzw. Mehrfachdosis von bis zu 20 mg.

Nebenwirkungen

Zu den sehr häufig auftretenden Nebenwirkungen (≥1/10) zählen:

• Infektionen der Atemwege
• Kopfschmerzen
• Abdominale Schmerzen und Blähungen
• Erbrechen, Übelkeit
• Gastrointestinale Stomakomplikationen
• Peripheres Ödem
• Reaktionen an der Injektionsstelle

Wechselwirkungen

Patienten, die eine orale Begleitmedikation mit Arzneimitteln erhalten, die eine Dosistitration erfordern oder einen engen therapeutischen Index haben, sollten aufgrund einer eventuell erhöhten Resorption sorgfältig überwacht werden

Kontraindikationen

Unter folgenden Bedingungen darf Teduglutid nicht angewendet werden:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• aktive oder vermutete Krebserkrankung
• Patienten mit einer anamnestisch bekannten malignen Erkrankung des Gastrointestinaltraktes, einschließlich des hepatobiliären Systems, in den vergangenen fünf Jahren.

Schwangerschaft/Stillzeit

Bisher liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Teduglutid bei Schwangeren vor. Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung während der Schwangerschaft vermieden werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Teduglutid in die Muttermilch übergeht. Da ein Risiko für den Säugling nicht ausgeschlossen werden kann, soll eine Anwendung in der Stillzeit vermieden werden.

Anwendungshinweise

Risiko von Neoplasien

Basierend auf den Bedenken, welche sich aus den präklinischen Studien ergaben und dem angenommenen Wirkungsmechanismus mit trophischen Effekten auf die Darmschleimhaut scheint es ein Risiko für die Förderung von Neoplasien im Dünndarm und/oder Colon zu geben.

Erkrankungen des Pankreas

In klinischen Studien wurde über unerwünschte Ereignisse, die die Bauchspeicheldrüse betreffen, wie chronische und akute Pankreatitis, Pankreasgangstenose, Pankreasinfektionen oder erhöhte Amylase- und Lipasewerte im Blut berichtet. Beim Auftreten von unerwünschten Ereignissen, welche die Bauchspeicheldrüse betreffen, muss die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung erneut beurteilt werden.

Herz-Kreislauf-System

Aufgrund erhöhter Flüssigkeitsresorption sollten Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen insbesondere zu Beginn der Therapie  hinsichtlich einer Flüssigkeitsretention überwacht werden.