Vedolizumab

Anwendung

Der monoklonale Anti-α₄β₇-Integrin-Antikörper Vedolizumab (Entyvio) ist bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) indiziert.

Colitis ulcerosa (CU)

• Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa, die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen.

Morbus Crohn (MC)

• Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn, die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen.

Pouchitis

• Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver chronischer Pouchitis, die sich wegen Colitis ulcerosa einer Proktokolektomie, bei der ein ileoanaler Pouch angelegt wurde, unterzogen haben, und auf eine Antibiotikabehandlung nur unzureichend oder gar nicht angesprochen haben.

Wirkmechanismus

Vedolizumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper, was durch die Endung „zumab“ gekennzeichnet wird. Der Antikörper bindet spezifisch an das Integrin α₄β₇, das bevorzugt auf in den Gastrointestinaltrakt (GIT) einwandernden T-Helferzellen exprimiert wird. Infolgedessen wird die Adhäsion dieser Zellen an das Mucosal addressin cellular adhesion molecule-1 (MAdCAM-1), aber nicht an das vaskuläre Zelladhäsionsmolekül-1 (VCAM-1) verhindert. MAdCAM-1 wird hauptsächlich von Darm-Endothelzellen exprimiert und spielt eine elementare Rolle bei der Einwanderung von T-Lymphozyten in die Gewebe des GIT.

Das Integrin α₄β₇ wird auf einer speziellen Untergruppe der Memory-T-Lymphozyten exprimiert, die vorzugsweise in den GIT migrieren und dort eine Entzündung verursachen, die charakteristisch für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen ist.

Vedolizumab inhibiert gezielt die Interaktion des Integrins α₄β₇ mit MAdCAM-1 und folglich die Migration von in den Darm einwandernden Memory-T-Lymphozyten durch das vaskuläre Endothel, woraus sich die anti-inflammatorischen Effekte bei Patienten mit Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und Pouchitis ergeben.

Kontraindikationen

Vedolizumab darf nicht angewendet werden bei:

• Überempfindlichkeit gegen den Antikörper
• Aktiven schweren Infektionen wie Tuberkulose (TBC), Sepsis, Cytomegalievirus, Listeriose und opportunistische Infektionen, wie z. B. progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)

Alternativen

Die Therapiealternativen richten sich nach dem jeweiligen Indikationsgebiet und sind darüber hinaus abhängig von patientenindividuellen Faktoren wie dem Alter der Patienten, Komorbiditäten oder dem Schweregrad der Erkrankung.

Colitis ulcerosa (CU) und Morbus Crohn (MC)

• Glukokortikoide
• 5-Aminosalicylate (5-ASA) wie Sulfasalazin und Mesalazin
• Immunsuppressiva wie Methotrexat (bei MC), Calcineurin-Inhibitoren (Ciclosporin A oder Tacrolimus), Azathioprin und 6-Mercaptopurin
• TNF-Inhibitoren wie Infliximab, Adalimumab und Golimumab
• Ustekinumab (Anti-IL-12/23-Antikörper)
• JAK-Inhibitoren wie Tofacitinib (bei CU)

Weitere Informationen können der jeweiligen Fachinformation entnommen werden.