Vinflunin

Anwendung

Das Vinca-Alkaloid Vinflunin (Javlor) ist indiziert zur Monotherapie bei fortgeschrittenem oder metastasierendem Übergangszellkarzinom des Urothels bei erwachsenen Patienten, nach Versagen einer platinhaltigen Chemotherapie.

Wirkmechanismus

Vinflunin ist das neueste Mitglied der Vinca-Alkaloid-Klasse der Antimitotika. Seine antimitotische Wirkung wird vermittelt indem es den Aufbau der Mikrotubuli bei mikromolaren Konzentrationen hemmt. Mikrotubuli sind eine Hauptkomponente des Zytoskeletts, die eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Zellform, Mobilität, Adhäsion und intrazellulären Integrität spielen.

Sowohl in Krebszellen als auch in normalen Zellen bindet Vinflunin Tubulin an oder in der Nähe der Vinca-Bindungsstellen an β-Tubulin. Es wird vermutet, dass Vinflunin ähnlich wie andere Vinca-Alkaloide höchstwahrscheinlich an die β-Tubulin-Untereinheit an der Interdimer-Grenzfläche bindet. Über die direkte Bindung an Tubulin hemmt Vinflunin die Mikrotubuli-Polymerisation und induziert einen G2+M-Arrest oder einen mitotischen Arrest.

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 320 mg Vinflunin/m² Körperoberfläche als 20-minütige intravenöse Infusion alle 3 Wochen.

Nebenwirkungen

Sehr häufig (≥ 1/10) kommt es bei der Anwendung von Vinflunin zu folgenden Nebenwirkungen:

• Neutropenie Leukopenie Anaemie Thrombozytopenie
• Hyponatriämie
• Verringerter Appetit
• Periphere sensorische Neuropathie
• Obstipation
• Schmerzen im Abdomen
• Erbrechen, Übelkeit
• Stomatitis
• Diarrhoe
• Alopezie
• Myalgie
• Asthenie/Müdigkeit
• Reaktionen am Applikationsort
• Pyrexie
• Abnahme des Körpergewichts

Kontraindikationen

Vinflunin darf nicht angewendet werden bei:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Vinca-Alkaloide
• Kürzlich aufgetretene (in den letzten 2 Wochen) oder akute schwere Infektionen
• einem Ausgangswert der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500/mm³ bei der ersten Anwendung, ANC-Ausgangswert < 1.000/mm³ bei nachfolgenden Anwendungen
• Thrombozytenzahl < 100.000/mm³
• Frauen, die stillen

Alternativen

Siehe Vinca-Alkaloide