Technologie und Methoden
- Das Genom-Editing mit Hilfe der CRISPR-Technologie revolutioniert die medizinische Forschung, insbesondere auf dem Gebiet der T-Zell-Leukämie.
- Ein spezifischer Ansatz des Genom-Editings ist das Base-Editing, bei dem einzelne Nukleotide in der DNA durch Desaminierung ausgetauscht werden.
Anwendung bei T-Zell-Leukämie
- CAR-T-Zellen sind zwar bei der Behandlung von B-Zell-Tumoren wirksam, bei T-Zell-Tumoren besteht jedoch das Problem des Fratrizids (gegenseitige Blockade) der T-Zellen.
- Es wurde eine Phase-I-Studie bei Kindern mit rezidivierender T-Zell-Leukämie unter Verwendung von universellen CAR-T-Zellen gegen das CD7-Protein durchgeführt.
- Dabei wurden die Gene für CD52- und CD-7-Rezeptoren sowie für die β-Kette des T-Zell-Rezeptors mittels Base-Editing inaktiviert.
Ergebnisse
- Drei Patienten wurden behandelt, alle zeigten ein Ansprechen auf die Therapie.
- Ein Patient erreichte eine molekulare Remission innerhalb von 28 Tagen, ein weiterer verstarb infolge einer Pilzinfektion.
- Die beiden überlebenden Patienten erhielten anschließend eine allogene Stammzelltransplantation.
Fazit
- Das CRISPR-vermittelte Base-Editing eröffnet vielversprechende Perspektiven, die potenziellen Risiken und Komplikationen müssen jedoch unbedingt berücksichtigt werden.
- Die Untersuchung der Langzeitwirkung der verwendeten CAR-T-Zellen steht noch aus, hierfür bedarf es weiterer Studien.
