Indikationen:
- Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) bei ambulanten Patienten ≥ 6 Jahren
- Nur in Kombination mit Kortikosteroiden
Anwendung & Dosierung:
- Orale Suspension (8,86 mg/ml); Einnahme 2× täglich mit Nahrung.
- Gewichtsbasiert:
o ≥ 60 kg: 53,2 mg (6 ml)
o 40 bis < 60 kg: 44,3 mg (5 ml)
o 20 bis < 40 kg: 31 mg (3,5 ml)
o 10 bis < 20 kg: 22,2 mg (2,5 ml) - Dosisanpassung bei Thrombozytopenie, Diarrhoe oder Hypertriglyzeridämie möglich.
Wirkmechanismus:
- Histon-Deacetylase-(HDAC)-Inhibitor
- Hemmung von Entzündung, Fibrose und Fettablagerungen in der Muskulatur.
- Schutz der Muskelstruktur und Erhalt der motorischen Funktion.
Nebenwirkungen (> 5 %):
- Diarrhoe, Verstopfung, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Übelkeit/Erbrechen
- Fieber, Myalgien, Hautausschlag, Fatigue
- Thrombozytopenie (~33 %), Hypertriglyzeridämie
- QTc-Verlängerung und Myelosuppression möglich.
Wechselwirkungen:
- Vorsicht bei CYP3A4- oder OCT2-Substraten.
- QTc-verlängernde Arzneimittel möglichst vermeiden.
- EKG-Kontrollen bei Risikokonstellationen.
Kontraindikationen:
- Überempfindlichkeit gegen Givinostat oder Bestandteile.
- Vorsicht bei Thrombozytopenie, Hypertriglyzeridämie, kardialen Risikofaktoren.
Schwangerschaft & Stillzeit:
- Nicht empfohlen (fehlende Daten, potenziell embryotoxisch).
- Frauen im gebärfähigen Alter: Wirksame Kontrazeption erforderlich.
Studienlage:
- Phase-III-Studie: Signifikante Verlangsamung der Verschlechterung im Vier-Treppen-Test nach 18 Monaten (1,25 s vs. 3,03 s unter Placebo).
- Sekundäre Endpunkte ohne statistische Signifikanz, jedoch tendenziell mit besseren Werten.
Anwendungshinweise:
- Regelmäßige Kontrollen von Blutbild, Triglyzeriden und ggf. EKG
- Dosisanpassung oder Therapieunterbrechung bei auffälligen Befunden
Alternative Wirkstoffe:
- Keine weiteren oralen HDAC-Inhibitoren für die DMD zugelassen
- Kortikosteroide weiterhin Standardtherapie
