Im November 2023 erhielt das pharmazeutische Unternehmen Aldeyra Therapeutics von der FDA einen vollständigen Antwortbrief (Complete Response Letter) bezüglich der Arzneimittelzulassung für Reproxalap zur Behandlung des Trockenen Auges. Ein solches Schreiben signalisiert den Abschluss der Überprüfung eines Zulassungsantrags durch die FDA, weist jedoch darauf hin, dass vor einer möglichen Zulassung noch offene Fragen geklärt werden müssen.
Die FDA stellte fest, dass die vorgelegten Daten nicht ausreichen, um eine positive Wirkung von Reproxalap auf die Behandlung von Trockenem Auge nachzuweisen. Die Behörde fordert daher mindestens eine weitere kontrollierte klinische Studie, um die Wirksamkeit des Medikaments zu belegen.
Hintergrund der Forschung
Trockene Augen, verursacht durch Erkrankungen wie das Sjögren-Syndrom oder durch allergische Reaktionen, führen zu Beschwerden wie Brennen, Rötungen, Juckreiz und Schmerzen. Aktuell beschränken sich Behandlungsmöglichkeiten meist auf symptomatische Ansätze wie Tränenersatzpräparate.
Neue Entwicklungen in der medikamentösen Therapie geben aber Aussicht auf Wirkstoffe, die ein trockenes Auge nicht nur lindern sollen, sondern dies sogar verhindern bzw. deren Ausprägung im Vorfeld reduzieren können. Die Rede ist hier von den sogenannten reaktiven Aldehydspezies-Inhibitoren (RASP-Inhibitoren, Reactive Aldehyde Species).
RASP sind proinflammatorische präzytokine Mediatoren, z. B. Malondialdehyd, 4-Hydroxynonenal oder Acrolein, die durch kovalente Bindungen an Thiol- und Aminrückständen von Proteinen für eine Entzündungsreaktion durch Zytokinfreisetzung sorgen. Im Unterschied zu den durch Histamin-vermittelten Reaktionen, welche aufgrund des enzymatischen Abbaus durch Histaminase vorrübergehend ist, haben RASP-vermittelte Mediatoren das Potenzial, die Symptomatik länger aufrechterhalten. RASP-Inhibitoren greifen in diesen Prozess indem sie sich direkt an die Aldehyde binden und so eine Entzündungsreaktion stoppen bevor es zu einer T-Zell-Aktivierung kommt.
Aktuelles Zulassungsverfahren
Aldeyra Therapeutics entwickelt mit Reproxalap den ersten medikamentösen Vertreter der RASP-Inhibitoren. Der Wirkstoffkandidat Reproxalap wird derzeit in einer Konzentration von 0,25% topisch angewendet und zeigte in Studien bereits signifikante Wirkungen bei allergischer Konjuktivits, nicht-infektiöser anteriorer Uveitis und trockenen Augen .
Nach den FDA-Richtlinien muss die Wirksamkeit von Behandlungen für Trockenes Auge durch vier klinische Studien belegt werden. Bisher hat Aldeyra zwei Studien abgeschlossen, die sich auf die Reduktion von Augenrötung konzentrieren, einem Symptom des Trockenen Auges. Weitere Studien sind deshalb erforderlich, um die direkte Wirksamkeit von Reproxalap bei Trockenem Auge nachzuweisen.
Todd C. Brady, CEO von Aldeyra Therapeutics rechnet mit einer erneuten Einreichung des Zulassungsantrags, nach weiteren klinischen Studien, in der ersten Jahreshälfte 2024.
