Bevacizumab

Bevacizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper der sich gegen den Gefäßwachstumsfaktor VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) richtet. Der Angiogenese-Hemmer wird zur Behandlung verschiedener fortgeschrittener Krebserkrankungen angewendet.

Bevacizumab: Wirkstoff-Monographien

Bevacizumab 25 mg/ml Flüssigkonzentrat zur Infusion (Parenterale Anwendung)

ATC Code

Anwendung

Bevacizumab ist ein monoklonalen Antikörper, der an den Gefäßwachstumsfaktor VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) bindet und diesen hemmt. Das Arzneimittel ist somit ein Angiogenese-Hemmer, der die Neubildung von Blutgefäßen inhibiert, die Tumore für ihr Wachstum benötigen. Bevacizumab ist in Kombination mit anderen Arzneimitteln für die Behandlung verschiedener Tumorerkrankungen zugelassen, wie z. B.:

metastasiertes Kolon- oder Rektumkarzinom
metastasiertes Mammakarzinom
inoperables fortgeschrittenes, metastasiertes oder rezidivierendes nicht-kleinzellige Bronchialkarzinom
fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Nierenzellkarzinom
fortgeschrittenem epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom
rezidivierendem oder metastasiertem Zervixkarzinom

Off-label wird das Präparat u.a. zur Behandlung von altersbedingter Makuladegeneration (AMD) angewendet.

Anwendungsart

Bevacizumab sollte über einen Zeitraum von 90 Minuten über eine i.v.-Infusion appliziert werden. Wenn die erste Infusion gut vertragen wird, kann die zweite Infusion über 60 Minuten erfolgen. Wenn auch diese gut vertragen wurde, können alle folgenden Infusionen über 30 Minuten erfolgen.

Wirkmechanismus

Der monoklonale Antikörper Bevacizumab richtet sich gezielt gegen den Wachstumsfaktor VEGF, der von Tumoren exprimiert wird und für die Bildung neuer Blutgefäße (Angiogenese) sorgt. Durch die Neutralisierung der biologischen Aktivität von VEGF reduziert Bevacizumab die Vaskularisierung von Tumoren, normalisiert das vorhandene Tumorgefäßsystem und hemmt die Bildung neuer Tumorgefäßsysteme, wodurch das Tumorwachstum gehemmt wird.

Pharmakokinetik

Verteilung

Das Volumen des zentralen Kompartiments (Vc) betrug üblicherweise bei weiblichen Patienten 2,73 Liter und bei männlichen Patienten 3,28 Liter. Diese Werte befinden sich in dem Bereich, der für Immunglobuline G (IgG) und andere monoklonale Antikörper beschrieben wurde. Das Volumen des peripheren Kompartiments (Vp) betrug bei Anwendung von Bevacizumab in Kombination mit zytostatischen Wirkstoffen üblicherweise bei weiblichen Patienten 1,69 Liter und bei männlichen Patienten 2,35 Liter. Nach der Korrektur entsprechend dem Körpergewicht hatten männliche Patienten einen höheren Vc-Wert (+ 20%) als Frauen.

Biotransformation

Studien an Kaninchen deuten darauf hin, dass das Stoffwechselprofil von Bevacizumab nach einer i.v. Einmaldosis dem eines nativen, nicht VEGF-bindenden IgG-Moleküls entspricht. Bevacizumab wird ähnlich wie endogenes IgG metabolisiert und eliminiert, d.h. der Abbau erfolgt hauptsächlich proteolytisch überall im Körper, einschließlich der Endothelzellen und die Elimination beruht nicht primär auf den Nieren und der Leber. Die Bindung des IgG an den FcRn-Rezeptor führt zu einem Schutz vor zellulärer Metabolisierung und zu einer langen terminalen Halbwertszeit.

Elimination

Die Clearance beträgt bei weiblichen Patienten durchschnittlich 0,188 Liter/Tag und bei männlichen Patienten durchschnittlich 0,220 Liter/Tag. Nach Korrektur entsprechend dem Körpergewicht hatten die männlichen Patienten eine höhere Bevacizumab-Clearance (+17%) als Frauen. Nach dem Zwei-Kompartiment-Modell beträgt die Eliminationshalbwertszeit für weibliche Patienten üblicherweise 18 Tage und für männliche Patienten 20 Tage.

Dosierung

Die Dosierungsempfehlungen unterscheiden sich je nach Anwendungsgebiet und können der jeweiligen Fachinformation entnommen werden.

Nebenwirkungen

Die am häufigsten in klinischen Studien mit Bevacizumab beobachteten Nebenwirkungen waren:

Hypertonie
Fatigue oder Asthenie
Diarrhö
Bauchschmerzen

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen waren:

Magen-Darm-Perforationen
Blutungen, einschließlich Lungeneinblutung/Bluthusten, die bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom häufiger auftreten
arterielle Thromboembolie

Wechselwirkungen

Kombinationsbehandlung mit Bevacizumab und Sunitinibmaleat

In zwei klinischen Studien zum metastasierten Nierenzellkarzinom wurde bei 7 von 19 Patienten, die gleichzeitig mit Bevacizumab (10 mg/kg alle zwei Wochen) und Sunitinibmaleat (50 mg täglich) behandelt wurden, über das Auftreten einer mikroangiopathischen hämolytischen Anämie berichtet.
Darüber hinaus wurden bei einigen dieser Patienten eine Hypertonie (einschließlich einer hypertensiven Krise), erhöhte Kreatininwerte und neurologische Symptome beobachtet. Alle diese Befunde waren nach Absetzen von Bevacizumab und Sunitinibmaleat reversibel.

Kombinationsbehandlung mit platin- oder taxanhaltigen Therapien

Unter der Kombinationsbehandlung mit platin- oder taxanhaltigen Therapien wurden erhöhte Raten schwerer Neutropenien, febriler Neutropenien oder Infektionen mit oder ohne schwerer Neutropenie (einschließlich einiger Todesfälle) bei NSCLC- oder metastasierten Mammakarzinom- Patienten beobachtet.

Monoklonale EGFR-Antikörper in Kombination mit Bevacizumab und Chemotherapie

Monoklonale EGFR-Antikörper dürfen zur Behandlung des metastasierten Kolorektalkarzinoms nicht zusammen mit Bevacizumab-haltigen Chemotherapie-Schemata angewendet werden. Ergebnisse der randomisierten Phase-III-Studien PACCE und CAIRO-2 bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom lassen im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Bevacizumab plus Chemotherapie auf eine Abnahme des progressionsfreien Überlebens und/oder des Gesamtüberlebens sowie auf eine Zunahme der Nebenwirkungen schließen, wenn die monoklonalen EGFR-Antikörper Panitumumab oder Cetuximab in Kombination mit Bevacizumab plus Chemotherapie gegeben werden.

Kontraindikation

Bevacizumab darf nicht angewendet werden bei:

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der genannten sonstigen Bestandteile des jeweiligen Arzneimittels
Überempfindlichkeit gegen CHO-Zellprodukte oder andere rekombinante humane oder humanisierte Antikörper
Schwangerschaft

Schwangerschaft

Bevacizumab ist während der Schwangerschaft kontraindiziert. Es liegen keine klinischen Studiendaten über die Anwendung bei Schwangeren vor. In tierexperimentellen Studien wurde eine Reproduktionstoxizität einschließlich Missbildungen beobachtet. Da IgGs bekanntermaßen die Plazentaschranke überwinden können; ist zu erwarten, dass Bevacizumab die Angiogenese beim Fetus hemmt, weshalb der Antikörper in Verdacht steht, bei einer Anwendung während der Schwangerschaft schwerwiegende Geburtsfehler zu verursachen

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Bevacizumab in die Muttermilch übergeht. Da allerdings humanes IgG in die Muttermilch ausgeschieden wird und Bevacizumab Wachstum und Entwicklung des Säuglings beeinträchtigen könnte, müssen Frauen während der Therapie das Stillen absetzen und dürfen auch bis mindestens sechs Monate nach der letzten Bevacizumab-Anwendung nicht stillen.

Verkehrstüchtigkeit

Bevacizumab hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Jedoch wurde über Schläfrigkeit und Synkopen bei der Verwendung von Bevacizumab berichtet. Wenn Patienten Symptome wahrnehmen, die das Sehvermögen, die Konzentration oder die Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen, sollte ihnen geraten werden, nicht selbst zu fahren und keine Maschinen zu bedienen, bis die Symptome abgeklungen sind.