Nilotinib

Nilotinib ist ein BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitor, der zur Behandlung von Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie indiziert ist.

Interaktionen

ATC Code

L01EA03 - Nilotinib

Anwendung

Nilotinib besitzt folgende Indikationsgebiete:

Neu diagnostizierte Philadelphia-Chromosom positive chronisch myeloische Leukämie (CML) in der chronischen Phase bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen
Philadelphia-Chromosom positive CML in der chronischen und akzelerierten Phase mit Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber einer Vorbehandlung einschließlich Imatinib

Wirkmechanismus

Nilotinib ist ein oral verfügbarer Signaltransduktionshemmer der Bcr-Abl-Kinase, der c-kit und des Platelet Derived Growth Factor (PDGF), die alle eine Rolle bei der Zellproliferation, Zellmigration und Angiogenese spielen. Das BCR-ABL-Onkogen, das aus einer reziproken chromosomalen t(9;22)-Translokation resultiert, codiert ein chimäres BCR-ABL-Protein mit konstitutiv aktivierter Abl-Tyrosinkinase-Aktivität und ist die zugrunde liegende Ursache von CML. Nilotinib bindet an die inaktive Konformation der Kinasedomäne des Abl-Proteins und stabilisiert diese. In vitro hemmte Nilotinib die Bcr-Abl-vermittelte Proliferation von murinen Leukämie-Zelllinien und menschlichen Zelllinien, die von Ph⁺ CML-Patienten stammten. In vivo reduzierte Nilotinib die Tumorgröße in einem murinen Bcr-Abl-Xenograft-Modell.

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter CML in der chronischen Phase 300 mg zweimal täglich. Bei Patienten mit CML in der chronischen oder akzelerierten Phase mit Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber einer Vorbehandlung beträgt die empfohlene Dosis 400 mg zweimal täglich.

Die Dosierung bei Kindern und Jugendlichen wird individuell abhängig von der Körperoberfläche bestimmt (mg/m²). Die empfohlene Dosis beträgt zweimal täglich 230 mg/m² Nilotinib, gerundet
auf die nächste 50-mg-Dosis (bis zu einer maximalen Einzeldosis von 400 mg).