Alkohol zählt weltweit zu den Hauptursachen für Lebererkrankungen. Etwa 6 % der Erwachsenen in den USA konsumieren regelmäßig große Mengen Alkohol. Neben der direkten toxischen Wirkung von Ethanol tragen vor allem Metabolite wie Acetaldehyd, die im hepatischen Stoffwechsel entstehen, wesentlich zur Pathogenese alkoholbedingter Leberschädigungen bei.
Yale-Studie untersucht Einfluss von Semaglutid auf den Ethanolstoffwechsel
GLP-1-Rezeptor-Agonisten wie Semaglutid werden seit Jahren erfolgreich in der Adipositas- und Diabetesbehandlung eingesetzt. Zunehmend mehren sich Hinweise auf deren potenziellen Nutzen bei Alkoholabhängigkeit und alkoholassoziierten Lebererkrankungen. Direkte Effekte auf den hepatischen Ethanolstoffwechsel wurden bisher jedoch kaum untersucht.
Eine Arbeitsgruppe der Yale School of Medicine (USA) untersuchte daher gezielt Mausmodelle mit hohem Ethanolkonsum. Ziel war es, die Auswirkungen des GLP-1-Rezeptor-Agonisten Semaglutid auf den Leberstoffwechsel von Ethanol und die Expression zentraler Enzyme zu charakterisieren. Die Ergebnisse der Studie wurden in 'npj Metabolic Health and Disease' veröffentlicht.
Verminderte CYP2E1-Aktivität unabhängig von Alkoholexposition
Die Behandlung mit dem GLP-1-Rezeptor-Agonisten führte zu einer deutlichen Reduktion der Ethanol-induzierten CYP2E1-Expression. Bemerkenswert: Die Hemmung von CYP2E1 war nicht nur alkoholabhängig, sondern auch unabhängig davon nachweisbar.
Weniger oxidativer Stress trotz erhöhter Blutalkoholwerte
Die verminderte CYP2E1-Aktivität hatte direkte Effekte auf den Ethanolmetabolismus. In den Versuchsreihen wiesen behandelte Tiere nach oraler wie auch intraperitonealer Ethanolgabe signifikant erhöhte Blutalkoholwerte auf. Gleichzeitig war eine Abnahme potenziell toxischer Metabolite zu beobachten.
Fazit: Semaglutid verändert Ethanolabbau, klinische Bestätigung steht aus
Die Daten weisen darauf hin, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten neben ihrer Wirkung auf das Trinkverhalten auch den hepatischen Abbau von Ethanol modulieren. Dies könnte die Bildung lebertoxischer Metabolite verringern. Gleichzeitig ist jedoch mit erhöhten Blutalkoholspiegeln zu rechnen.
Weitere klinische Untersuchungen sind erforderlich, um die Übertragbarkeit auf den Menschen zu prüfen.
