Therapeutischer Stellenwert
- Erste in der EU zugelassene zielgerichtete Monotherapie bei pädiatrischem niedriggradigem Gliom (pLGG).
- Wirksam bei BRAF-V600-Mutationen sowie bei BRAF-Fusionen/Rearrangements.
Indikation
- Kinder ab 6 Monaten mit vorbehandeltem niedriggradigem Gliom (pLGG) mit bestätigter BRAF-Alteration.
Anwendung
- Oral, 1× wöchentlich.
- Dosierung körperoberflächenabhängig (380 mg/m²), max. 600 mg/Woche.
- Tablette oder Suspension (für Patienten mit KOF < 0,9 m² sowie bei Schluckbeschwerden).
- Fortführen bis zur Progression, fehlendem Nutzen oder nicht tolerierbarer Toxizität.
Wirkmechanismus
- Selektiver Typ-II-RAF-Inhibitor.
- Hemmt MAPK-Signalweg.
- Wirksam auch bei dimeren RAF-Komplexen → Aktivität bei BRAF-Fusionen.
Nebenwirkungen
- Sehr häufig: Blutungen (inkl. intratumoral/intrakraniell),
- Wachstumsverzögerung,
- Leberwerterhöhungen,
- Hauttoxizität & Photosensibilität → konsequenter UV-Schutz.
Wichtige Wechselwirkungen
- CYP2C8-Inhibitoren/-Induktoren vermeiden.
- CYP3A-Induktion → Wirkverlust anderer Medikamente.
- Hormonelle Kontrazeptiva weniger wirksam → hormonelle Verhütung während der Behandlung und für 28 Tage nach Absetzen, zusätzlich anderweitig Verhüten.
Einordnung
- Engmaschige Überwachung erforderlich.
- Wirksamkeit (Phase-II-Studie; n = 77): Gesamtansprechrate 52,6 %, mediane Dauer des Ansprechens 18 Monate.
- Phase-III-Studie zur weiteren Bestätigung von Wirksamkeit und Sicherheit läuft.
