Hintergrund
Das Phäochromozytom ist ein hormonell aktiver Tumor, der Katecholamine, insbesondere Adrenalin und Noradrenalin, produziert und unkontrolliert freisetzt. Es ist meist im Nebennierenmark lokalisiert, kommt jedoch auch in den Nervengeweben des thorakalen und abdominalen Grenzstrangs vor (Paragangliom). Ein Phäochromozytom während der Schwangerschaft ist selten. Seine Prävalenz bei ausgetragenen Schwangerschaften wird mit 1/50.000 angegeben.
Obwohl selten, können Phäochromozytom und Paragangliom (PPGL) bei schwangeren Frauen aufgrund des mit dem Katecholaminüberschuss verbundenen stark erhöhten Blutdrucks zu Arrhythmien, Ischämien von Organen, einschließlich Uterus und Plazenta, und aufgrund der damit verbundenen Dysfunktionen zu schweren Komplikationen und zum Tod führen. Die Sterblichkeitsrate für Mutter und Fötus liegt bei bis zu 58%. Aufgrund der Seltenheit und Variabilität dieser Tumoren während der Schwangerschaft mangelt es an Leitlinien und gut durchgeführten internationalen Studien [1, 2].
Zielsetzung
Wissenschaftler um Dr. Irina Bancos von der Division of Endocrinology, Diabetes, Metabolism and Nutrition an der Mayo Clinic in Rochester, USA, versuchten, im Rahmen einer multizentrischen retrospektiven Studie Faktoren zu identifizieren, die mit den Behandlungsergebnissen von Mutter und Kind bei Frauen mit PPGL während der Schwangerschaft zusammenhängen. Die Ergebnisse wurden aktuell in der Fachzeitschrift The Lancet Diabetes and Endocrinology veröffentlicht [3].
Methodik
Die Wissenschaftler identifizierten Daten zu schwangeren Patientinnen mit PPGL im International Pheochromocytoma and Pregnancy Registry aus dem Zeitraum zwischen dem 1. Januar 1980 und dem 31. Dezember 2019. Außerdem führten sie eine systematische Überprüfung der zwischen dem 1. Januar 2005 und dem 27. Dezember 2019 veröffentlichten Studienberichte durch und identifizierten Publikationen, in denen mindestens fünf Fälle beschrieben wurden.
Die Einschlusskriterien für Daten in die Analyse waren eine Schwangerschaft der Frau nach 1980 und die Diagnose eines PPGL vor oder während der Schwangerschaft oder innerhalb von zwölf Monaten nach der Geburt. Die Ergebnisse von Interesse waren der Tod der Mutter oder des Fötus sowie schwere kardiovaskuläre Komplikationen aufgrund des Katecholaminüberschusses bei der Mutter. Variablen, die möglicherweise mit diesen Ergebnissen in Verbindung stehen konnten, wurden durch logistische Regression bewertet.
Ergebnisse
Sieben Studien (Berichte über 63 Schwangerschaften bei 55 Patientinnen) aus der systematischen Überprüfung der Literatur erfüllten die Einschlusskriterien und waren von angemessener Qualität. Datensätze zu weiteren 197 Schwangerschaften bei 186 Patientinnen wurden im International Pheochromocytoma and Pregnancy Registry identifiziert.
Nach dem Ausschluss von 11 Datensätzen zu Schwangerschaften aufgrund möglicher Überschneidungen umfasste die endgültige Kohorte 249 Schwangerschaften bei 232 Patientinnen mit PPGL. Die Diagnose PPGL wurde bei 37 (15%) Schwangerschaften vor, bei 134 (54%) Schwangerschaften während und bei 78 (31%) Schwangerschaften nach der Entbindung gestellt.
Bei 95 von 144 Patientinnen (66%), die sich einem genetischen Test unterzogen hatten, wurde eine genetische Veranlagung für ein Phäochromozytom festgestellt. Nicht erkannte PPGL während der Schwangerschaft (Odds Ratio [OR] 27,0; 95%-Konfidenzintervall [KI] 3,5 - 3.473,1), Bauch- oder Beckentumorlokalisation (OR 11,3; 1,5 - 1.440,5) und ein Katecholaminüberschuss, der mindestens zehnmal die Obergrenze des Normalbereichs überstieg (OR 4,7; 1,8 - 13,8), waren mit unerwünschten Ergebnissen verbunden.
Bei Patientinnen, bei denen während der Schwangerschaft eine Diagnose gestellt wurde, war die Therapie mit einer α-adrenergen Blockade mit weniger unerwünschten Ergebnissen verbunden (OR 3,6; 1,1 - 13,2 für keine α-adrenerge Blockade gegenüber einer α-adrenergen Blockade). Eine Operation während der Schwangerschaft war nicht mit besseren Therapieergebnissen verbunden (OR 0,9; 0,3 - 3,9 für keine Operation vs. Operation).
Fazit
Die Studienautoren identifizierten ein nicht erkanntes und unbehandeltes PPGL als großes Risiko für mütterliche oder fetale Komplikationen in der Schwangerschaft. Eine angemessene Erkennung und Beratung von Frauen vor der Menopause, bei denen ein Risiko für PPGL besteht, könnte unerwünschte Folgen während einer Schwangerschaft verhindern.
Die Studie wurden von den US-amerikanischen National Institutes of Health (NIH) finanziert.
