Influenza ist nicht nur eine akute Atemwegserkrankung, sondern kann insbesondere bei älteren Erwachsenen das Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen erhöhen. Studien zeigen, dass Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz oder Schlaganfall gehäuft nach einer Influenza-Infektion auftreten. Internationale Fachgesellschaften empfehlen daher die jährliche Grippeimpfung für Personen mit erhöhtem Risiko, insbesondere für ältere Patienten.
Vor diesem Hintergrund prüfte eine in 'JAMA Cardiology' veröffentlichte Untersuchung, ob der Hochdosis-inaktivierte Influenza-Impfstoff (HD-IIV) im Vergleich zur Standarddosis-IIV (SD-IIV) einen zusätzlichen Schutz vor kardiovaskulären Ereignissen bei älteren Erwachsenen bietet. Die Ergebnisse der präspezifizierten Sekundäranalyse wurden auf dem Europäischen Kardiologenkongress (ESC) in Madrid vorgestellt.
Dänische Registerstudie mit über 330.000 Teilnehmenden
Die randomisierte, offene DANFLU-2-Studie wurde in Dänemark über drei Impfsaisons (2022/23 bis 2024/25) hinweg durchgeführt. Eingeschlossen waren 332.438 Personen ab 65 Jahren, die im Verhältnis 1:1 entweder einen quadrivalenten Grippeimpfstoff in Standarddosis (15 µg Hämagglutinin-Antigen pro Stamm) oder in vierfacher Dosis (60 µg Hämagglutinin-Antigen pro Stamm) erhielten. Rund 27 % der Teilnehmenden hatten eine kardiovaskuläre Vorerkrankung. Die Auswertung basierte auf den nationalen Gesundheitsregistern.
Weniger kardiorespiratorische und kardiovaskuläre Ereignisse unter Hochdosis
Der primäre Endpunkt – weniger Hospitalisierungen wegen Influenza oder Pneumonie – wurde nicht erreicht.
Bei den sekundären Endpunkten zeigte sich jedoch ein Unterschied:
- Kardiorespiratorische Hospitalisierungen: 2,25 % unter HD-IIV vs. 2,38 % unter SD-IIV (rVE 5,7 %; absolute Differenz −0,13 Prozentpunkte).
- Kardiovaskuläre Hospitalisierungen: 1,30 % vs. 1,40 % (rVE 7,5 %; absolute Differenz −0,10 Prozentpunkte).
- Herzinsuffizienz-Hospitalisierungen: rVE 19,5 %; absolute Differenz −0,03 Prozentpunkte.
Diese Unterschiede traten unabhängig von bestehenden kardiovaskulären Vorerkrankungen und insbesondere in Phasen hoher Influenzazirkulation auf.
Eine parallel publizierte Sekundäranalyse der DANFLU-2-Studie in 'JAMA Network Open' zeigte zudem, dass Myokarditis und Perikarditis unter Hochdosisimpfung seltener auftraten als unter der Standarddosis (rVE 45,7 %; p = 0,04).
Experteneinschätzung zur Aussagekraft der Ergebnisse
In einem Editorial in 'JAMA Cardiology' hob Robert M. Califf (Duke University School of Medicine) die „enorme statistische Power“ der Analyse hervor. Die Ergebnisse verdeutlichten, dass moderne Register- und Studiendesigns robustere Evidenz für Impfungen und andere Interventionen liefern könnten. Er wies jedoch auch darauf hin, dass die beobachteten Unterschiede zwar statistisch signifikant, aber klinisch gering seien und angesichts der höheren Kosten der Hochdosisimpfung nicht zwangsläufig eine Änderung der Impfstrategie rechtfertigten.
Fazit: Weniger kardiorespiratorische Ereignisse, primärer Endpunkt neutral
Die DANFLU-2-Studie belegt, dass eine Hochdosis-Grippeimpfung bei über 65-Jährigen im Vergleich zur Standarddosis mit einer geringeren Rate an kardiorespiratorischen, kardiovaskulären und insbesondere herzinsuffizienzbedingten Hospitalisierungen assoziiert war. Der primäre Endpunkt blieb jedoch neutral, weshalb die Ergebnisse als explorativ und nicht als Grundlage für eine generelle Impfempfehlung zu werten sind.
