CAR-T-Zell-Therapeutika Kompakt

CAR-T-Zell-Therapeutika repräsentieren eine revolutionäre Klasse von genmodifizierten autologen T-Zellen, die spezifisch B-Lymphozyten-Zielproteine erkennen und somit in der Behandlung bestimmter B-Zell-assoziierten Krebserkrankungen eingesetzt werden. Alles auf einen Blick:

CAR-T-Zellen

Anwendung

Eingesetzt bei lymphatischen Neoplasien, insbesondere bei:

Wirkmechanismus

  • CAR-T-Zellen zielen auf das B-Zell-spezifische Oberflächenprotein CD19 ab.
  • Durch retrovirale Transduktion wird ein chimärer Antigenrezeptor (CAR) gegen CD19 in die T-Lymphozyten des Patienten integriert.
  • Nach Expansion und Konditionierung werden die CAR-T-Zellen reinfundiert, erkennen das CD19-Antigen und zerstören die B-Zellen.

Unterscheidung der CAR-T-Zellen

  • Es gibt vier Generationen von CAR-T-Zellen, basierend auf ihren Signaldomänen.
  • Die vierte Generation, bekannt als TRUCKS oder armored CARs, kombiniert die zweite Generation mit zusätzlichen Faktoren.

Nebenwirkungen

  • Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS)
  • Infektionen
  • Febrile Neutropenie und anhaltende Zytopenien
  • Neurotoxizität
  • Hypogammaglobulinämie

Wechselwirkungen

  • Es gibt derzeit keine bekannten Wechselwirkungen, aber Impfungen mit Lebendimpfstoffen werden nicht empfohlen.

Kontraindikationen

  • Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff
  • Bestehende schwerwiegende Nebenwirkungen
  • Aktive unkontrollierte Infektionen
  • Aktive Graft-versus-host-disease (GVHD)

Hinweise

  • Die Infusion sollte bei bestimmten Bedingungen, wie schwerwiegenden Nebenwirkungen oder aktiver Graft-versus-Host-Reaktion, verschoben werden.

Wirkstoffe

Alternativen

  • Für ALL: CD19-Antikörper Blinatumomab, CD22-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Inotuzumab-Ozagamicin und Stammzelltransplantation.
  • Für DLBCL und PMBCL: Allogene Transplantation oder das Anthracendion-Derivat Pixantron.
Autor:
Stand:
29.08.2023
Quelle:
  1. Geisslinger, Menzel, Gundermann, Hinz, Ruth (2020) Mutschler Arzneimittelwirkungen, 11. Auflage, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart
  2. Steinhilber, Schubert-Zsilavecz, Roth (2010) Medizinische Chemie, 2. Auflage, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart
  3. EMA: Fachinformation Kymriah® 1,2 x 106 bis 6 x 108 Zellen Infusionsdispersion
  4. EMA: Fachinformation YESCARTA 0,4 – 2 x 108 Zellen, Infusionsdispersion
  5. Shah et al. (2020) Bispecific anti-CD20, anti-CD19 CAR T cells for relapsed B cell malignancies: a phase 1 dose escalation and expansion trial. Nature Medicine, DOI: 10.1038/s41591-020-1081-3
  6. Onkopedia Leitlinie: Akute Lymphatische Leukämie (ALL)
  7. Onkopedia Leitlinie: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
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