Parasympathomimetika

Anwendung

Parasympathomimetika werden in verschiedenen medizinischen Bereichen eingesetzt. Ihre Hauptanwendungen umfassen die Behandlung des Glaukoms, die Linderung der Symptome bei Myasthenia gravis und die Verbesserung kognitiver Funktionen bei Alzheimer-Demenz.

Wirkung

Direkte Parasympathomimetika

Direkte Parasympathomimetika binden direkt an die muskarinischen Acetylcholin-Rezeptoren (mAChR) und imitieren die Wirkung von Acetylcholin. Diese G-Protein-gekoppelten Rezeptoren sind in die Subtypen M1 bis M5 unterteilt, die unterschiedliche physiologische Effekte vermitteln.

M1-Rezeptoraktivierung:

• Im Zentralnervensystem und Magen-Darm-Trakt, erhöhen intrazelluläres Calcium und aktivieren die Phospholipase C.
• Wirkstoffe: Pilocarpin, Carbachol

M2-Rezeptoraktivierung:

• Im Herzgewebe, hemmen die Adenylylcyclase, reduzieren cAMP und öffnen Kaliumkanäle, was die Herzfrequenz und Kontraktionskraft senkt.
• Wirkstoffe: Acetylcholin

M3-Rezeptoraktivierung:

• In exokrinen Drüsen und glatter Muskulatur, erhöhen intrazelluläres Calcium, was zu Muskelkontraktionen und Drüsensekretion führt.
• Wirkstoffe: Pilocarpin, Carbachol

Indirekte Parasympathomimetika

Indirekte Parasympathomimetika erhöhen die Acetylcholin-Konzentration im synaptischen Spalt durch Hemmung der Acetylcholinesterase (AChE). Diese Hemmung kann reversibel oder irreversibel sein.

Reversible Acetylcholinesterase-Inhibitoren:

• Binden temporär an AChE, verlangsamen die Hydrolyse von Acetylcholin.
• Wirkstoffe: Neostigmin, Physostigmin, Pyridostigmin, Donepezil, Rivastigmin, Galantamin

Irreversible Hemmstoffe:

• Organophosphate phosphorylieren das aktive Zentrum der AChE und inaktivieren es dauerhaft.
• Wirkstoffe: Parathion, Malathion

Erhöhung der Acetylcholin-Konzentration:

• Durch die Hemmung der AChE steigt die Acetylcholin-Konzentration, was die parasympathischen Effekte verstärkt:
• Herz: Verringerung der Herzfrequenz und Kontraktionskraft.
• Glatte Muskulatur: Erhöhte Kontraktion (z.B. Bronchokonstriktion, erhöhte Darmperistaltik).
• Drüsensekretion: Verstärkte Sekretion von Speichel, Tränen und anderen exokrinen Drüsen.

Dosierungen

Direkte Parasympathomimetika

Carbachol:

• Subkutan: 0,25 mg
• Lokal (Auge): 1%ige Lösung zur Glaukomtherapie

Pilocarpin:

• Lokal (Auge): 2%ige Lösung zur Erniedrigung des Innendrucks bei Glaukom
• Lokal (Diagnose von Mukoviszidose): Iontophoretische, lokale Anwendung

Indirekte Parasympathomimetika

Physostigmin:

• Oral: 0,5 bis 1,0 mg Physostigminsalicylat zur Therapie zentraler Vergiftungen

Nebenwirkungen

Direkte Parasympathomimetika

Allgemeine Nebenwirkungen bei systemischer Gabe:

• Bradykardie
• Blutdruckabfall
• Bronchokonstriktion
• Erbrechen
• Durchfall

Carbachol und Pilocarpin:

• Carbachol (subkutan): Vermehrte Schweiß-, Speichel- und Magensaftsekretion, Zunahme der Darmperistaltik, Bradykardie, Verschlechterung der Herzfunktion.
• Pilocarpin (lokal, Auge): Mögliche systemische Wirkungen; können mit 0,5 – 1 mg Atropin intravenös beseitigt werden.

Indirekte Parasympathomimetika

• Neostigmin: Ähnliche Nebenwirkungen wie Carbachol.
• Physostigmin: Starke Hemmung der Herzfunktion und Erregung des Darmes.

Wirkstoffe

Direkte Parasympathomimetika

• Acetylcholin
• Carbachol (Lokale Glaukom-Therapie)
• Pilocarpin (Lokale Glaukom-Therapie)

Indirekte Parasympathomimetika (Cholinesterase-Hemmstoffe)

• Neostigmin (Quartäres Amin, nicht ZNS-gängig; Behandlung der Myasthenia gravis und zur Beendigung der Wirkung von nicht-depolarisierenden Muskelrelaxanzien)
• Physostigmin (Tertiäres Amin, ZNS-gängig. Lokale Glaukom-Therapie, Therapie einiger zentraler Vergiftungen)
• Donepezil, Rivastigmin, Galantamin (ZNS-gängig, bei Alzheimer-Demenz begrenzt wirksam)

Irreversible Inhibitoren der Cholinesterasen

• Insektizide

Hinweise

Überwachung bei systemischer Gabe

Aufgrund der möglichen Nebenwirkungen wie Bradykardie, Blutdruckabfall und Bronchokonstriktion ist eine engmaschige Überwachung der Patienten notwendig.

Lokale Anwendung

Pilocarpin und Carbachol (Auge): Bei der Behandlung von Glaukom kann es trotz lokaler Anwendung zu systemischen Wirkungen kommen. Eine mögliche systemische Reaktion kann durch die Gabe von Atropin intravenös (0,5 – 1 mg) neutralisiert werden.