Indikation
- Astrozytom/Oligodendrogliom (Grad 2) mit IDH1-R132- oder IDH2-R172-Mutation.
- Erwachsene & Jugendliche ≥ 12 J. (≥ 40 kg).
- postoperativ, keine unmittelbare RT/CT Indikation.
Wirkmechanismus
- Voranigo (Vorasidenib) hemmt gezielt die mutierten Enzyme IDH1 und IDH2.
- Mutationen dieser Enzyme führen zur übermäßigen Bildung des Onkometaboliten 2-Hydroxyglutarat (2-HG).
- 2-HG verändert epigenetische und metabolische Prozesse und blockiert die normale Zelldifferenzierung.
- Durch die Hemmung der mutierten IDH-Enzyme senkt Vorasidenib die 2-HG-Spiegel.
- Ergebnis: Förderung der normalen Differenzierung und Verringerung der Tumorzellproliferation.
Anwendung
- Formulierungen: 10 mg und 40 mg Filmtabletten
- Dosierung: 40 mg 1× täglich (ab 12 J., ≥ 40 kg).
- Einnahme nüchtern:
o Mindestens 2 Stunden vor der Einnahme nichts essen.
o Mindestens 1 Stunde nach der Einnahme nichts essen.
o Tabletten unzerkaut mit einem Glas Wasser schlucken. - Nicht teilen, zerkleinern oder kauen, da keine Daten zur Bioäquivalenz vorliegen.
- Fortführen der Therapie solange Nutzen besteht oder bis Unverträglichkeit auftritt.
Warnhinweise
- Hepatotoxizität (ALT/AST/GGT/Bilirubin Monitoring)
- potentielles karzinogenes Risiko (Tierdaten)
- Vorsicht bei schwerer Leberfunktionsstörung
- bei eGFR ≤ 40 ml/min/1,73 m²/bei dialysepflichtigen Patienten nicht anwenden
- lactosehaltig
- nahezu natriumfrei (< 23 mg/Tablette).
Nebenwirkungen (häufig)
- ALT↑ (59,3 %), AST↑ (45,5 %), GGT↑ (37,7 %),
- Ermüdung (36,5 %),
- Durchfall (24,6 %),
- weitere u. a. Thrombozyten↓, Hyperglykämie, Appetit↓, Hypophosphatämie, Schwindel, Dyspnoe, abdominelle Schmerzen, GERD.
Wechselwirkungen
- CYP1A2 Inhibitoren: ↑ Vorasidenib (z. B. Fluvoxamin/Ciprofloxacin),
- moderate CYP1A2 Induktoren: ↓ Spiegel,
- PXR Induktion → ↓ vieler CYP Substrate (u. a. Amitriptylin, Ciclosporin, Fentanyl, Phenytoin, Tacrolimus, Sirolimus, Warfarin; sowie CYP2B6/2C8/2C9/2C19/3A4 Substrate),
- BCRP Hemmung (z. B. Rosuvastatin).
Schwangerschaft/Stillzeit/Fertilität
- Potenziell fetotoxisch,
- Schwangerschaftstest vor Beginn,
- zuverlässige Empfängnisverhütung während & ≥ 2 Monate nach letzter Dosis (zusätzliche Barrieremethode),
- Stillen während & ≥ 2 Monate nach Therapie unterbrechen,
- Daten zur Fertilität begrenzt, tierexperimentelle Veränderungen beobachtet.
Studienlage
- INDIGO (Phase III, n = 331): median PFS ~28 Monate vs ~11 Monate (Placebo).
Zulassung
- EMA Zulassung (09/2025), FDA zuvor,
- Markteinführung DE: 15.11.2025.
