Der Hersteller informiert darüber, dass Defitelio (Defibrotid) zur Prophylaxe der hepatischen venookklusiven Erkrankung (VOD) nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) nicht anzuwenden ist.
Die Firma Gentium S.r.l. informiert in Abstimmung mit der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) und dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) darüber, dass Defitelio (Defibrotid) zur Prophylaxe der hepatischen venookklusiven Erkrankung (VOD) nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) nicht anzuwenden ist.
Defibrotid ist eine Mischung aus Oligonukleotiden mit nachgewiesener antithrombotischer, fibrinolytischer, antiadhäsiver und entzündungshemmender Wirkung. Es wurde 2013 unter außergewöhnlichen Umständen unter dem Handelsnamen Defitelio zur Behandlung von schwerer hepatischer venookklusiver Erkrankung (VOD), die auch als sinusoidales Obstruktionssyndrom (SOS) bezeichnet wird, bei hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) zugelassen. Es wird angewendet bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern und Kleinkindern ab einem Alter von 1 Monat.
Eine Prophylaxe-Studie (Studie 15-007) mit einer Dosierung von 25 mg/kg/Tag als intravenöse Infusion wurde bei pädiatrischen Patienten (n = 198) sowie Erwachsenen (n = 174) nach einer HSCT durchgeführt. Die häufigsten Grunderkrankungen der Patienten waren akute lymphoblastische Leukämie (n = 100) bei 26,9%, akute myeloische Leukämie (n = 96) bei 25,8% bzw. Neuroblastom (n = 57) bei 15,3%.
Die Patienten wurden randomisiert zu Defibrotid plus BSC oder BSC allein.
Die Studie wurde aufgrund einer Futility-Analyse gestoppt. Der primäre Endpunkt des VOD-freien Überlebens bis Tag +30 nach der HSCT wurde nicht erreicht; der Vergleich von Defibrotid plus BSC mit BSC allein ergab keinen Unterschied. Die Kaplan-Meier-Schätzungen (95%-KI) für das VOD-freie Überleben bis Tag +30 nach der HSCT betrugen 66,8% (57,8%; 74,4%) bei Defibrotid plus BSC bzw. 72,5% (62,3%; 80,4%) bei BSC allein. Der p-Wert des stratifizierten Log-Rank-Tests, der das VOD-freie Überleben im Laufe der Zeit zwischen den zwei Behandlungsarmen verglich, betrug 0,8504.
Bis Tag +30 nach der HSCT gab es 10/190 oder 5,7% Todesfälle bei Defibrotid plus BSC und 5/182 oder 2,9% Todesfälle bei BSC allein. Eine ähnliche Anzahl der Teilnehmer mit Defitelio plus BSC, erlebte therapieassoziierte unerwünschte Ereignisse (Treatment Emergent Adverse Events, TEAE) (99,4% gegenüber 100%) und schwere TEAE (40,9% gegenüber 35,1%) im Vergleich zum Anteil der Teilnehmer mit BSC allein.
Das bereits gut etablierte Risikoprofil von Defibrotid während der Behandlung von VOD beschreibt hauptsächlich Blutungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf gastrointestinale Blutungen, Lungenblutungen und Epistaxis) sowie Hypotonie. Defibrotid steigert das Blutungsrisiko und sollte zurückgehalten bzw. gestoppt werden, wenn signifikante Blutungen auftreten.
In Anbetracht dieser Ergebnisse und unter Berücksichtigung des Risikoprofils wird Defitelio zur Prophylaxe von VOD nicht empfohlen.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung an den Hersteller, das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) oder die entsprechende Arzneimittelkommission zu melden.
Gentium S.r.l.: Rote-Hand-Brief zu Defitelio
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Rote-Hand-Brief zu Defitelio
