Aciclovir besitzt eine nicht optimale Pharmakokinetik sowie schlechte Bioverfügbarkeit, was dessen Effektivität einschränkt. Die 5%-ige Cremezubereitung muss sofort beim Auftreten von Prodromi (Schmerzen, Erythem) 5-mal täglich für bis zu sieben Tage auf die betroffene Hautpartie aufgetragen werden.
Der Einsatz von Aciclovir-Creme ist laut Fachinformation einschließlich bis zur Phase der Bläschenbildung sinnvoll, danach, also ab der Krustenphase, nicht mehr. Angewendet werden darf der Wirkstoff schon bei Kindern ab einem Jahr, wohingegen Penciclovir erst ab einem Alter von 12 Jahren zugelassen ist.
Die Anwendung sollte alle vier Stunden erfolgen, wobei die Creme dünn auf die betroffenen und angrenzenden Hautstellen aufgetragen wird und solange fortgesetzt werden, bis die Bläschen verkrustet sind (jedoch nicht länger als zehn Tage).
Seit dem Jahr 2018 ist für die Selbstmedikation ein Kombinationspräparat mit Aciclovir und Hydrocortison (Zovirax Duo 50 mg/g/10 mg/g Creme) zur Behandlung von wiederkehrendem Lippenherpes bei Erwachsenen und Jugendlichen ab zwölf Jahren auf dem Markt. Durch den Zusatz von Hydrocortison soll verhindert werden, dass die Bläschen zu offenen ulzerativen Läsionen fortschreiten. Der genaue Wirkmechanismus ist noch nicht bekannt. Die Kombination sollte fünf Tage lang fünfmal täglich angewendet werden.
