Anwendung
Beta-Laktamase-Inhibitoren sind Wirkstoffe, welche die Struktur der Betalaktam-Antibiotika nachahmen ohne jedoch selbst eine antibakterielle Wirkung zu besitzen. Sie werden mit Betalaktam-Antibiotika wie den Penicillinen kombiniert um deren Wirksamkeit zu steigern.
Diese Kombinationen sind je nach Wirkstoffpartner wirksam gegen ein breites Spektrum bakterieller Infektionen, wie:
- Infektionen der Atemwege: wie Sinusitis, Otitis media und Pneumonie.
- Harnwegsinfektionen: sowohl unkomplizierte als auch komplizierte Fälle.
- Haut- und Weichteilinfektionen: einschließlich Abszessen und Wundinfektionen.
- Knochen- und Gelenkinfektionen: wie Osteomyelitis.
Wirkung
Beta-Laktamase-Inhibitoren sind eine Wirkstoffgruppe, deren Wirkstoffe spezifisch entwickelt wurden, um die Aktivität von Beta-Laktamasen zu blockieren. Beta-Laktamasen sind Enzyme, die von bestimmten Bakterien produziert werden, um sich gegen Antibiotika aus der Beta-Laktam-Klasse, wie Penicilline und Cephalosporine, zu wehren. Diese Enzyme erreichen dies, indem sie den Beta-Laktam-Ring dieser Antibiotika aufspalten, wodurch deren antibakterielle Wirkung neutralisiert wird.
Beta-Laktamase-Inhibitoren sind strukturell den Beta-Laktam-Antibiotika ähnlich und können daher von den Beta-Laktamasen als Substrat erkannt werden, was zu einer Bindung an das aktive Zentrum der Enzyme führt. Diese Bindung ist oft kovalent und somit irreversibel, was das Enzym dauerhaft inaktiviert und verhindert, dass es weitere Antibiotikamoleküle spaltet.
Durch die Hemmung der Beta-Laktamasen schützen die Beta-Laktamase-Inhibitoren somit die Beta-Laktam-Antibiotika vor der Inaktivierung. Dies ermöglicht den Antibiotika, effektiv an ihre Zielstrukturen in den Bakterienzellen zu binden, die Zellwandsynthese zu stören und die Bakterien abzutöten oder ihr Wachstum zu hemmen.
Dosierung
Die Dosierung von Beta-Laktamase-Inhibitoren variiert je nach Kombination und Wirkstoff:
Clavulansäure
- In Kombination mit Amoxicillin: Typischerweise 125 mg Clavulansäure pro Dosis.
Tazobactam
- In Kombination mit Piperacillin: 0,5 g Tazobactam pro Dosis.
Sulbactam
- In der Regel Kombination in einem Verhältnis von 1:2 mit Ampicillin.
Avibactam
- In Kombination mit Ceftazidim: 0,5 g Avibactam pro Dosis.
Relebactam
- In Kombination mit Imipenem/Cilastatin: 0,25 g Relebactam pro Dosis.
Wirkstoffe
Zugelassene Beta-Laktamase-Inhibitoren umfassen:
Clavulansäure
- Kombiniert mit Amoxicillin (Amoxicillin-Clavulansäure).
- Wirksam gegen eine Vielzahl von Beta-Laktamasen, einschließlich solcher, die von Staphylokokken und vielen gramnegativen Bakterien produziert werden.
- Orale Applikation.
Sulbactam
- Kombiniert mit Ampicillin (Ampicillin-Sulbactam).
- Besitzt eine eigene intrinsische antibakterielle Aktivität, insbesondere gegen Acinetobacter-Arten.
- Parenteral verabreicht.
Tazobactam
- Kombiniert mit Piperacillin (Piperacillin-Tazobactam).
- Breites Wirkspektrum, insbesondere effektiv gegen Pseudomonas aeruginosa in Kombination mit Piperacillin.
- Parenteral verabreicht.
Avibactam
- Kombiniert mit Ceftazidim (Ceftazidim-Avibactam).
- Wirksam gegen ein breites Spektrum von Beta-Laktamasen, einschließlich der schwer zu behandelnden Klasse C Carbapenemasen.
- Parenteral verabreicht.
Relebactam
- Kombiniert mit Imipenem/Cilastatin (Imipenem/Cilastatin-Relebactam).
- Verstärkt die Aktivität von Imipenem gegenüber Beta-Laktamase-produzierenden gramnegativen Bakterien.
- Parenteral verabreicht.
